第二节 头孢菌素类

头孢菌素类抗生素是以7氨基头孢烷酸为母核,接上不同的侧链而形成的一系列半合成抗生素。本类抗生素抗菌谱广、抗菌作用强,活性基团为-内酰胺环,其作用机制与青霉素相似根据头孢菌素类药物的抗菌谱、对B-内酰胺酶的稳定性、对肾脏的毒性,可将头孢菌素类分为四代。

抗菌作用及临床应用
  1.第一代头孢菌素本类药物包括头孢噻吩(cefalotin)、头孢唑啉( cefazolin)头孢拉定
(cephradine)、头孢氨苄(cefalexin)和头孢羟氨苄(cefadroxil)等。其作用特点为:①对革兰阳
性菌包括对青霉素敏感和耐药的金黄色葡萄球菌(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌除外)抗菌作用强,
对革兰阴性菌的作用不及第二代、第三代,对铜绿假单孢菌、厌氧菌无效;②对金黄色葡萄球菌
产生的B-内酰胺酶的稳定性优于第二代、第三代,对革兰阴性菌产生的β-内酰胺酶不稳定;
③对肾有不同程度的毒性。主要用于治疗耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染及敏感菌所致轻度或中度呼吸道和泌尿道、皮肤、软组织感染。
  2.第二代头孢菌素本类药物包括头孢孟多(cefamandole)头孢呋辛( cefuroxime)、头孢
克洛(cefaclor)、头孢替安(cefotiam)和头孢尼西( cefonicid)等。其作用特点为:①对革兰阳
性球菌的作用与第一代相似或稍弱,但比第三代强对革兰阴性杆菌的作用比第一代明显增强,
而弱于第三代,对部分厌氧菌有效,对铜绿假单孢菌无效;②对各种β-内酰胺酶均比较稳定;
③对肾的毒性比第一代小。临床用于大肠埃希菌、克雷伯菌及变形杆菌等敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、妇产科及其他感染,脓毒血症等。
  3.第三代头孢菌素本类药物包括头孢噻肟(cefotaxime)头孢噻甲羧肟(ceftazidime)头孢曲松( ceftriaxone)和头孢哌酮( cefoperazone)。其作用特点为:①对革兰阳性球菌的作用不如第一代和第二代,对革兰阴性杆菌的作用明显超过第一代和第二代,对铜绿假单孢菌、厌氧菌作用较强;②对各种B-内酰胺酶具有高度稳定性;③对肾基本无毒性。主要用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、胃肠道、胆道、腹腔、骨关节、皮肤软组织等部位的重症感染,也可用于毒血症、脑膜炎等
  4.第四代头孢菌素包括头孢吡肟( cefepime)头孢匹罗(cefpirome)等。其作用特点为:
①对革兰阴性菌、革兰阳性菌显示广谱抗菌活性,其中,对革兰阳性菌的作用较第三代增强;②
耐-内酰胺酶;③对肾无毒性;④主要用于耐药的革兰阴性杆菌感染,特别是对第三代头孢菌
素耐药者。脑脊液浓度高,对细菌性脑膜炎效果佳。

不良反应
  1.变态反应主要表现为皮疹、荨麻疹、哮喘、药热、血清样反应等,偶见过敏性休克。与青霉素类有部分交叉变态反应,对青霉素过敏者慎用或禁用。过敏性休克的防治主要同青霉素。
  2.肾损害第一代头孢菌素大剂量使用有一定肾毒性,表现为蛋白尿、血尿、血中尿素氮升高等,肾功能不全者禁用。第二代肾毒性小,第三代几乎无肾损害。
  3.胃肠反应口服可引起恶心、呕吐、腹泻、食欲缺乏等反应,饭后服可减轻
  4.二重感染第三四代应用时偶可引起肠道菌群失调,导致二感染,临床应严格掌握其适应证。
  5.双硫仑(“戒酒硫”)样反应本类药物与乙醇同时应用,可出现“醉酒样”反应,患者表现为面部潮红、发热、头痛、恶心,呕吐口中有大蒜样气味等。甚至发生休克,严重者可致呼吸抑制、心肌梗死、急性心衰、惊厥及死亡,一般在用药后或饮酒后15-30min发生。故应用本药物治疗期间或停药后3d内,均应避免饮酒或进食含乙醇食品。
  6.其他长期大量应用头孢孟多、头孢哌酮时可致低凝血酶原血症;与抗凝血药、水杨酸制剂等合用时,导致出血倾向,可用维生素K防治;肌内注射有局部疼痛、硬结等,宜采用深部肌内注射。