Lancet子刊：下定论？替诺福韦与恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎发生肝细胞癌的荟萃分析
目前尚不清楚富马酸替诺福韦二吡呋酯和恩特卡韦与慢性乙型肝炎患者发生肝细胞癌风险的关系是否不同，既往开展的荟萃分析得出了与实质性的异质性相互矛盾的结论。本研究旨在是通过分析更新的数据，来阐明异质性的来源。
在PubMed、Embase、Web of Science和Cochrane数据库中搜索了相关研究，这些研究提供了接受替诺福韦和恩替卡韦单药治疗的慢性乙型肝炎患者发生肝细胞癌的及时事件数据，随访时间至少为1年。包括2006年1月1日-2020年4月17日期间发表的文献，以及2018年和2019年国际会议的摘要。
研究者使用随机效应模型汇总了肝细胞癌的协变量调整风险比(HRs)，使用卡方统计和Q检验评估了纳入研究的异质性，并使用预先指定的亚组分析确定异质性的来源。
本研究注册于PROSPERO，编号CRD42020176513。
最终对涉及119 053例患者的31项研究进行分析。在人群不匹配的研究中，接受恩替卡韦治疗的慢乙肝患者中肝细胞癌5年累积发病率为5.97% (95%可信区间: 5.81~6.13，28项研究)，接受富马酸替诺福韦酯的患者中5年累积发病率为3.06%(95%可信区间:2.86~3.26，13项研究)(P<0.001)。根据倾向评分匹配的所有八项研究中，接受恩替卡韦治疗的患者中5年累积发病率为3.44% (95%可信区间3.08~3.80)，富马酸替诺福韦酯5年累积发病率为3.39%(95%可信区间:2.94~3.83)(P=0.87)。
对14项具有协变量调整的对比研究的分析发现，富马酸替诺福韦酯和恩替卡韦具有相似的发生肝细胞癌的风险(主要结果)；调整后的风险比为0.88，(95%置信区间: 0.73~1.07；P=0.2)，尽管异质性显著(I= 56.4%，P=0.0038)。在基于医院的临床队列的亚组分析中，两种方案之间肝细胞癌的发病率并没有差异(调整后的风险比=1.03，95%可信区间: 0.88~1.21, I2 =0%)。然而，在管理数据库的研究中，与恩替卡韦相比，接受富马酸替诺福韦酯的患者发生肝细胞癌的风险较低(调整后的风险比=0 .67，95%可信区间:0.59~0.76；I2=0%)。
本研究发现，富马酸替诺福韦酯和恩替卡韦在肝细胞癌的发病率之间没有显著差异。
因此研究者建议治疗应以患者的耐受性和可负担性为指导，而不是以一种药物是否比另一种药物更有效作为指导。
摘译自： Cheng-Hao Tseng, Yao-Chun Hsu, Tzu-Haw Chen, et al. Hepatocellular carcinoma incidence with tenofovir versus entecavir in chronic hepatitis B: a systematic review and meta-analysis. Lancet Gastroenterol Hepatol. [Published Online 2020]
吉林大学第一医院感染病中心肝病科
李腊梅 牛俊奇 报道
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