速递！FDA授予TAS-102治疗胃癌优先审查资格
一个日本研发的新型化疗药：TAS-102近日在美国监管方面传来喜讯，FDA已正式受理TAS-102用于经治的晚期/转移性胃腺癌和胃食管结合处癌患者的补充新药申请（sNDA）并授予优先审查资格，计划于2019年2月24日确定受理情况。这个早在结直肠癌获批的化疗药有望扩展到胃癌领域大显身手。那么TAS-102究竟是何方神圣呢？又有哪些傲人的战绩呢？
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TAS-102原理
首选小编给大家解释下TAS-102，TAS-102其实就是一个化疗药，由三氟胸苷和地匹福林盐酸盐两个部分组成，其核心的抗癌成分是氟尿嘧啶类衍生物；抗癌的原理和5-FU、卡培他滨（希罗达）、替吉奥（S-1）是类似的。基于TAGS Ⅲ期试验结果，FDA才授予其治疗胃癌的优先审查资格。
基于TAGS研究，FDA优先审查
这项TAGS研究入选了507例胃腺癌和胃食管结合处癌患者，患者既往接受过≥"2线的全身化疗。入选患者随机分为TAS-102组和安慰剂组。试验结果不负众望，TAS-102组患者的中位OS显著高于安慰剂组患者(5.7vs3.6个月)，TAS-102组的12个月的OS率也远超安慰剂组（21%vs13%）。在无进展生存期方案，TAS-102也有改善效果，对比安慰剂组为:2.0vs1.8个月，P < .0001，存在统计学意义。2组的6个月PFS率为：15%vs6%。TAS-102组的有效率和疾病控制率也高于安慰剂组（ORR:4%vs2%，DCR:44%vs14%）。
在安全性方面，81%的TAS-102患者出现治疗相关不良反应；57%的组安慰剂患者出现治疗相关不良反应，毕竟是化疗药，这是可以预期到的，不过大部分的不良反应可以通过对症治疗或者减少剂量来控制，58%的治疗组患者通过减少剂量或者延缓治疗来控制不良反应，16%的治疗组患者通过G-CSF治疗来控制中性粒细胞减少的不良反应。
基于该试验优异的临床数据，FDA授予其治疗胃癌的优先审查资格。不过TAGS试验入组患者大部分为欧洲患者，亚洲患者占比过少，这个治疗方案是否符合我们亚洲人还有待进一步的研究探讨。
FDA批准TAS-102治疗结直肠癌
我们了解到的TAS-102,更多的是在结直肠癌领域。2015年9月22日，基于一项Ⅲ期临床试验，FDA批准TAS-102用于治疗经氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础化疗后的RAS野生型的转移性结直肠癌患者。
这项试验入组了800名一线、二线标准治疗失败的难治性晚期肠癌患者，按照2：1分组，一组534名患者接受TAS-102治疗，一组266名患者接受安慰剂治疗。结果显示：TAS-102组的疾病控制率明显更高（44% vs 16%）、生存期更长（7.1个月 vs 5.3个月），患者死亡风险下降32%。副作用方面，TAS-102组的副作用主要是骨髓抑制（中性粒细胞减少发生率38%）、乏力、恶心、肝酶升高。
TAS-102的其他临床研究
TAS-102用于亚洲晚期肠癌患者：再获成功
406名中国、韩国以及泰国难治性晚期肠癌患者，按照2:1的比例，一组接受TAS-102治疗，一组接受安慰剂治疗。结果提示：TAS-102组生存期明显更长（7.8个月 vs 7.1个月）。而严重不良反应发生率，在TAS-102和安慰剂组，基本相当（亚洲人对TAS-102这个口服药，耐受性不错）
TAS-102治疗晚期胃癌的Ⅱ期研究
29名患者入组，接受TAS-102治疗，35mg/m2 每天2次。疾病控制率65.5%，中位无疾病进展生存时间为2.9个月，中位总生存时间为8.7个月。最常见的3-4级不良反应主要是：中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血以及食欲下降。
Reference:
1.Arkenau H-T, Tabernero J, Shitara K, et al. TAGS: a phase 3, randomised, double-blind study of trifluridine/tipiracil (TAS-102) versus placebo in patients with refractory metastatic gastric cancer. Presented at: 2018 ESMO Congress; October 19-23, 2018; Munich, Germany. LBA25.
2.Bando H, Doi T, Muro K, et al. A multicenter phase II study of TAS-102 monotherapy in patients with pre-treated advanced gastric cancer (EPOC1201). Eur J Cancer. 2016;62:46-53. doi: 10.1016/j.ejca.2016.04.009.
3.www .ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29215955
4.www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25970050