【2018CSCO】第一磅：Nivolumab联合Ipilimumab一线治疗TMB高的NSCLC

背景介绍

据程教授介绍，PD-1单抗nivolumab和CTLA-4单抗Ipilimumab都是百时美施贵宝研发生产的免疫检查点抑制剂，这两个药可以产生协同作用。

在Ⅰ期checkmate-012试验中，纳武单抗（nivolumab）联合伊匹单抗（ipilimumab）治疗对非小细胞肺癌（NSCLC）显示出有前景的疗效，肿瘤突变负荷已成为提示治疗获益的潜在生物标志物。

于是在开展的一项开放标签、分为多个组成部分的Ⅲ期试验Checkmate-227。纳入了既往未接受过化疗的IV期或复发性NSCLC患者。将PD-L1表达水平≥为1%的患者以1:1:1的比例随机分配，分别接受纳武单抗联合伊匹单抗治疗、纳武单抗单药治疗或化疗；将肿瘤PD-L1<1%的患者以1:1:1的比例随机分配，分别接受纳武单抗联合伊匹单抗治疗、纳武单抗联合化疗或化疗。肿瘤突变负荷TMB用FoundationOne CDx分析测定。

免疫治疗标志物TMB（≥10个突变/兆碱基）患者为TMB高的患者，PD-L1的cutoff值为 ≥1%为阳性，这两个标志物为相互独立的。

该研究主要分析在TMB高的患者中，对采用纳武单抗联合伊匹单抗治疗与化疗的无进展生存期进行了比较，所以了解下患者基线特征。

结果

对于高TMB患者，O药联合ipilimumab的无进展生存期都优于化疗组

据程教授介绍，该实验结果显示：

1、TMB≥10的患者中，O药联合ipilimumab的无进展生存期显著长于化疗。两组的中位无进展生存期PFS分别为7.2个月和5.5个月，P<0.001。

2、TMB<10的患者中，O药联合ipilimumab的无进展生存期与化疗组相比，无明显差异。

进一步分析，对高TMB的患者按照PD-L1表达不同进行细分，发现不论PD-L1表达高低，O药联合ipilimumab的无进展生存期都优于化疗组。

对高TMB的患者，纳武单抗联合伊匹单抗治疗组和化疗组的客观缓解率ORR分别为45.3%和26.9%。两组的DoR分别为NR vs 5.4个月。

生活质量方面，无化疗方案优于有化疗方案

临床试验除了关心疗效和毒性的问题；还有就是病人的体验感受，主要表现在病人生活质量的改善。CheckMate-227在今年已经对该研究的生活质量问题进行了报道，结果显示，不论是在肿瘤的症状方面，还是治疗相关的方面，没有化疗的方案均优于有化疗的方案，这也是我们目前的研究一直要往无化疗方向努力的原因。

关于O药联合ipilimumab的安全性问题，研究列入了checkmate-227, checkmate-568, checkmate-012这三个研究的数据结果，分析发现O药联合ipilimumab一般都是可耐受的，且3级-4级的不良反应发生率为30%左右。

nivolumab联合低剂量ipilimumab组最常见的TRAEs为：皮肤问题，内分泌问题以及胃肠道反应。

O药联合ipilimumab是TMB≥10 mut/Mb的NSCLC患者一线治疗的新选择

最后程教授对Checkmate-227试验做了总结，发现O药联合ipilimumab是TMB≥10 mut/Mb的NSCLC患者一线治疗的新选择。

会后，来自上海肺科医院的周彩存教授针对Checkmate-227试验，也做了大会点评。

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