胆道肿瘤即将再迎第二款靶向药，infigratinib荣登ASCO、ESMO两大顶级盛会

前言

在胆道肿瘤治疗方案中就不得不提明星靶点FGFR，继pemigatinib的快速获批上市后，又一波新的FGFR靶向药迅速走入大众视野，其中最为瞩目的当属Infigratinib。作为2018年就荣登ESMO，又再今年连登ASCO和ESMO WCGI会议的顶流常客，包揽胆道肿瘤二线之后治疗。其中二线治疗DCR为83.1%，三/后线治疗mPFS达6.77个月，目前冲击一线的PROOF 301 III期临床试验正在研究中。那就让小编带大家一起来看看Infigratinib到底有什么过人之处吧。

一、infigratinib大揭秘

Infigratinib（BGJ398）是一种口服给药的选择性成纤维细胞生长因子受体（FGFR）酪氨酸激酶抑制剂，而FGFR通路异常可以表现在各个实体瘤中，总体发生率为7%，常见的FGFR通路异常包括扩增、突变和重排。此外，肝内胆管癌中具有较高比例FGFR2融合，突变频率11%左右，而肝外胆管癌则较少见。因此，Infigratinib是继pemigatinib后又一值得期待的实力靶向药。

二、二线治疗FGFR2融合/易位的患者，DCR为83.1%！

2020年1月初被FDA授予infigratinib快速通道资格。早在2018年ESMO大会公布该II期研究最新结果，既往化疗失败、FGFR2融合的晚期胆管癌患者接受Infigratinib治疗后表现出可控的毒性特征和临床上有意义的活性。这项试验共招募了71名患有FGFR2融合/易位的患者，每日口服125mg的infigratinib，口服21天，28天为一周期。

研究结果：

1、DCR：83.1% (95% CI, 72.5%-91.5%)，总体患者人群中，18例（25.4%）的患者部分缓解，41例（57.7%）的患者疾病稳定。

2、中位DoR：5.4个月(95% CI, 3.7-7.4)，

3、中位PFS：6.8个月(95% CI,5.3-7.6)，

4、中位OS：12.5个月(95% CI, 9.9-16.6)。

三、三/后线治疗优于二线化疗，mPFS达6.77个月

在今年的2020 ASCO大会上，也对其三线或后线治疗疗效给出了结果。该试验对一项单臂II期研究(NCT02150967)行了回顾性分析，旨在探讨infigratinib作为三线及后线治疗胆管癌对比二线标准化疗方案的疗效，纳入了37例(52%)FGFR2融合的胆管癌患者。

试验结果(infigratinib VS化疗)：

  1. mPFS：6.77个月(95%置信区间3.94-7.79) vs 4.63个月(95%CI 2.69-7.16)

  2. BOR（最佳客观反应）：21.6% (95%可信区间为9.8-38.2) vs 5.4% (95%CI 0.7-18.2)，

在有FGFR2融合的胆管癌患者中，以三线和后线治疗的方式给予infigratinib相较于二线标准化疗方案，PFS和ORR都获益更大。

四、冲击一线，能否撼动化疗地位

在今年2020 ESMO世界胃肠道肿瘤大会（ESMO World Congress on Gastrointestinal Cancer）上，也公布了一项关于infigratinib的摘要。PROOF 301是一项多中心、开放标签、随机、对照的III期试验。旨在评估Infigratinib对比化疗一线治疗FGFR2基因融合/易位的晚期胆管癌患者，纳入了384例(52%)FGFR2融合的胆管癌患者。按照2:1随机分组。该试验的主要终点是无进展生存期(PFS, RECIST v1.1)。次要终点包括总生存率、PFS(由研究者确定)、总有效率、疾病控制率、有效率持续时间和安全性。生活质量、药代动力学和探索性基因改变/生物标记也将被评估。期待其阳性结果，让胆道肿瘤患者也能进入无化疗时代！

参考文献：

1https://www.onclive.com/publications/special-issues/2018/fgfr-inhibition-in-cholangiocarcinoma/infigratinib-active-in-intrahepatic-cholangiocarcinoma

2、2020 ASCO

3、Abstract Book ESMO 22nd World Congress on Gastrointestinal Cancer,2020 Virtual

4、《肝胆肿瘤分子诊断临床应用专家共识》

5、Infigratinib in patients with advanced cholangiocarcinoma with FGFR2 gene

fusions/translocations: the PROOF 301 trial

声明：本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。

本文版权归国际肝胆资讯所有，任何个人或机构转载需获得国际肝胆资讯授权，在授权范围内使用，并标注来源“国际肝胆资讯”。

文章转载、媒体合作请联系小编：guojigandanzixun

赞 (0)

相关推荐