JAMA重磅！ OS达14.24个月，DCR达61% ，O药单药抒写胆道肿瘤二线治疗新传奇！

前 言

谈及胆道肿瘤BTC，目前获批的治疗方案GP（吉西他滨+顺铂）只针对一线治疗，而且疗效有限(OS：11.7个月)，对于一线耐药后的二线标准治疗迟迟未有音讯。近日肿瘤顶级期刊《美国医学会杂志·肿瘤学》（JAMA Oncology）刊登了PD-1单抗opdivo（O药）单药≥2线治疗晚期胆道肿瘤（BTC）患者，DCR达61% 且中位OS 达14.24个月的研究，对于胆道肿瘤来说意义重大，为后续免疫治疗获批胆道肿瘤二线治疗打下坚实的基础。

O药单药≥2线治疗BTC，DCR达61%，OS 达14.24m

该研究是一项多机构、开放性、单臂的II期试验，旨在评估O药单药≥2线治疗晚期BTCs患者的安全性、耐受性和有效性。纳入54位患者，其中肝内胆管癌32例(59%)，肝外胆管癌5例(9%)，胆囊癌17例(31%)，并且27名患者(50%)已经接受过一线治疗，27名患者(50%)已经接受过≥2线治疗。

所有患者每2周静脉注射一次O药240mg，连续16周后，改为每4周静脉注射O药480mg。

该试验的主要研究终点为研究者评估的总体反应率 (ORR) ，次要研究终点为总生存期 (OS)、 疾病无进展期(PFS)和不良事件发生率(AEs)。

研究结果：

一、主要研究终点

1、ORR：根据RECIST, v1.1和iRECIST，研究者评估都为22%， 中心评估分别为11%和13%。

2、除此之外，我们发现O药单药二线治疗胆道肿瘤患者，不同的胆道肿瘤类型其疗效也不同，其中肝外胆管细胞癌患者疗效最高，ORR高达40%，但是患者例数有限，所以仅供参考。其次是肝内胆管细胞癌，ORR为21%，最后是胆囊癌患者ORR为15%。

二、次要研究终点

1、DCR：根据RECIST, v1.1和iRECIST，研究者评估分别为59% (n = 27)和61%(n = 28)，中心评估分别为50% (n = 23)和61%(n = 28)。

根据RECIST, v1.1和iRECIST，研究者评估46名患者中有10名(22%)患者达到PR。根据RECIST, v1.1，研究者评估46名患者中有17名(37%)达SD。

2、中位 PFS ：3.68 个月 (95% CI, 2.30-5.69 个月)

接受过一线全身治疗的患者和接受过≥2治疗的患者的PFS分别为4.2个月和3.8个月 (P = .91)。

而在亚组分型中，PD-L1 (截止值≥1%和截止值>10%) 的高表达与PFS延长正相关。(危险比，0.23；95%置信区间，0.10-0.51；P <0.001，截止值≥1%；危险比，0.37；95%置信区间，0.17-0.84；P =0.02，截止值> 10%)

3、中位 OS ：14.24 个月 (95% CI, 5.98 个月–未到达)。

接受过一线全身治疗的患者的OS未达到，接受过≥2治疗的患者的OS 14.2 个月(P =0.69)。

而在亚组分型中，PD-L1 (截止值≥1%和截止值>10%) 的表达与OS延长无关。

4、不良反应：免疫介导的不良事件发生率：52%，

最常见的免疫介导的不良事件是天冬氨酸转氨酶升高20%，丙氨酸转氨酶升高17%，腹泻11%，皮疹9%，输注相关反应7%和瘙痒7%。

3级和4级治疗相关的不良事件发生率：17%。

3级或4级治疗相关不良事件为低钠血症6%和碱性磷酸酶升高4%。没有治疗相关的5级不良事件。

目前 ABC-06 研究表明FOLFOX方案可以作为BTC的二线治疗的一种选择，可以一定程度提高生存率，但其中位OS仅仅为 6.2个月，59%的患者出现3级或4级不良反应。而此次JAMA爆出的O药单药二线之后治疗BTC患者，其OS为14.24个月，是化疗组的2倍以上，KO化疗方案，此外3-4级不良反应发生率也较低。此外O药联合化疗（GP）一线治疗BTC，mOS达15.4个月且DCR达97%也取得了令人瞩目的成绩，也由衷希望胆道肿瘤中这些新出现的方案能尽早获批，给广大患者带来更多的选择项，更长的生存期。

临床试验