重磅连击！2018消化道癌种免疫治疗进展！

胃癌

目前FDA获批keytruda单药用于PDL1阳性晚期胃癌及胃食管结合部肿瘤的三线之后用药。依托的是keynote052的试验。其实这个试验非常值得大家细细研究，在整体三线有效率只有11.6%的情况下，研究者从各方面去优化免疫优势人群，这一点非常值得各位医生借鉴。

最终结果显示：中位应答持续期(DOR)为8.1个月，PFS 为2m，OS为 5.6m。无4-5级不良反应和输液反应。但11.6%的有效率并不是很理想，因此研究者开始优化筛选人群。

PDL1阳性人群有效率更高

治疗线数越靠前，有效率越高

要是既是PDL1阳性又是三线用药，有效率可达到22.7%

具有特异基因型MSI-H阳性的患者有效率更高

具有T细胞激活相关基因图谱表达的患者免疫疗效更高

（这个是研究者新创的，目前还没有大范围探讨，可做临床研究基础）

基于此研究，胃癌获批了免疫治疗的三线用药。但要注意结合研究中提到的优化指标来正确应用。

医生朋友细细看一下NCCN指南中PD1的应用（红框）。MSI-H的患者二线即可使用，PDL1阳性三线使用。

除此，opdivo也有单药单线治疗晚期的III期研究数据。有效率11%。与K药相似。PDL1阴性阳性都能获益。

三线用药受益人群还是少一点，研究者也积极探索与化疗一线治疗胃癌，成果也不错。ORR为60%。

除此，还有PD1联合ipi，PD1联合雷莫卢单抗的各种联合治疗探讨。

肝癌

在昨天的公众号文章中已经对肝癌的靶向免疫治疗进行了详述，感兴趣的朋友可以翻看，且有临床试验招募欧。

结直肠癌

结肠癌的免疫治疗可谓真正的“一刀切”。想要单药用PD1，首先要看一下dMMR/MSI-H的情况，如果是，恭喜，可以大胆使用，有效率非常高。但如果不是，基因型为MSS，免疫组化为MMR-proficient，想用免疫治疗，就只能采用联合了。下面解读中我也会提及MSI-H在整个消化道癌种中的地位，大家注意查看。

MSI-H其实是一种泛癌种的基因表型，在结直肠癌和子宫内膜癌发生最多。但大家可以细看下面幻灯片，在消化道的一些杂癌种中比如胆管癌、小肠癌、胰腺癌中都有可能出现MSI-H，且免疫疗效非常好。因此建议将MSI-H作为胃肠道癌种常规普查的一项指标，可能会给患者带来新的治疗方向。

联合这里主要是以联合化疗和联合部分靶向药物如MEK抑制剂考比替尼。在这里，小编觉得可以灵活探索。

食管癌

食管癌目前并没有获得FDA批准，但有临床试验探讨，要求患者PDL1阳性。

胆管癌

胆管癌目前并没有获得FDA批准，但有临床试验探讨，要求患者PDL1阳性。

肛管鳞癌也有数据。

最后，以这张图再回顾一下消化道的免疫应用，不知道您掌握了多少呢。希望消化道免疫数据在2018ASCO能有新的进展。小编会及时报道。