柳叶刀重磅！“I”药再现生存风暴，小细胞肺癌一线新选择？
近日，在国际肿瘤核心期刊《柳叶刀》上发表了小细胞肺癌（SCLC）的CASPIAN研究结果，备受瞩目。这项创下广泛期SCLC史上最长生存记录的研究开启了SCLC长生存之路，并且还能改善患者的症状和生活质量，意义非凡。PDL1单抗“I”药（德瓦鲁单抗，Durvalumab）为SCLC创下免疫治疗新高度，速来围观。
荣登《柳叶刀》：
I药+化疗一线治疗SCLC取得生存新突破
CASPIAN研究是国际性III期对照临床试验，纳入795例未经治的广泛期SCLC患者，随机分为三组：
①双免疫+化疗组：“I”药+tremelimumab（CTLA4抑制剂）+依托泊苷+铂类治疗4周期后，用“I”药+tremelimumab进行维持。
②PDL1单抗+化疗组：“I”药+依托泊苷+铂类治疗4周期后，用“I”药进行维持治疗。
③化疗组：依托泊苷+铂类。
本次《柳叶刀》上公布的结果为“I”药+化疗组vs化疗组的数据。
两组的患者基线具有可比性。中位随访时间为14.2个月，共有62.6%患者死亡，其中“I”药+化疗组为58%，而化疗组为67%。研究达到了主要研究终点OS，“I”药+化疗组的中位OS比化疗组延长了2.7个月（13 vs 10.3个月），降低了27%死亡风险，具有统计学差异（HR=0.73，P=0.0047）。“I”药+化疗打破了SCLC几十年来传统一线EP标准方案的生存局限。
亚组分析发现，OS的获益在各种特征人群都可见。尤其是在低年龄组（＜65岁）、无吸烟史、无脑转移、IV期的患者中获益更明显。
虽然由于试验设计因素导致在中期分析时PFS无法检测到统计学差异，但却记录了0.78（95%CI=0.65-0.94）的HR（风险比）值。两组的中位PFS为5.1 vs 5.4个月。6个月的PFS率为45% vs 46%，1年的PFS率为18% vs 5%，“I”药+化疗组在1年时比化疗组多出了13%的无进展或死亡的比例，因此从长久的疗效来看“I”药+化疗组能更有效地维持疾病不复发。
有效率方面，两组经确认的ORR（客观缓解率）为“I”药+化疗组 68% vs 化疗组58%。重点是，“I”药+化疗组中有6例（2%）患者达到了完全缓解（CR），而化疗组只有2例（1%），“I”药的联合增加了将肿瘤完全消失掉的几率。此外，在1年时，“I”药+化疗组仍有23%的患者持续缓解，而化疗组只有6%，意味着免疫+化疗可延长疗效作用时间。
安全性方面，“I”药+化疗组的3-4级AE（不良反应）发生率为63%，而化疗组为62%，相差不大。
CASPIAN研究结果显示，在SCLC一线治疗中，用EP加上“I”药可以达到显著性的生存时间延长，安全性可控。这项结果为医生和患者提供了更有效的全新治疗方案。
免疫+化疗一线治疗SCLC研究中，除了“I”药+化疗取得成功外，另一PDL1单抗“T”药（阿特珠单抗，atezolizumab）也获得了阳性结。在“T”药的IMpower133研究中，“T”药+化疗组的OS为12.3个月，化疗组为10.3个月（与CASPIAN研究的化疗组OS数据相同）。间接对比，“I”药+化疗组是目前生存时间最长的SCLC一线方案（如下图）。
“I”药+化疗在具备延长生存时间的硬实力之外，2019ESMO大会上还报道了其进一步研究分析，确立了该组合一线治疗SCLC不可撼动的地位。
“I”药+化疗
一线治疗SCLC的另四大优势
1. 降低新复发病灶
CASPIAN研究中两组患者的进展模式类似，不过“I”药+化疗组组有较少患者在首次进展时出现新病灶（41.4%vs 47.2%），其中肺部病变分别为8.6%和15.2%。
2.生存获益无视PDL1表达
我们都知道，PDL1表达是预测免疫治疗的指标。从CASPIAN研究亚组分析来看，无论PDL1表达高低，“I”药+化疗都可以取得生存获益，展现了全人群OS延长的亮眼结果。
3.多方位提高患者生存质量
想比传统化疗，“I”药+化疗可以多方位延长患者功能量表的恶化，即提高了患者生活质量、认知功能、感情功能、生理功能、角色功能及社会功能，让癌症患者更好的活着。因此，“I”+化疗更是对生活要求高的患者的治疗首选。
4.延迟症状恶化
相比化疗，“I”+化疗可以更好的延迟患者所有症状的恶化，比如消化道症状、乏力、疼痛、肺部症状等等，让患者更少地受到疾病折磨。
目前，“I”药+化疗方案的使用在国内已经有成功治疗案例，以下展示1例多发转移、PDL1阴性的广泛期SCLC患者在使用“I”药+化疗后迅速起效的案例。
案例展示
该54岁男性患者于2019年6月确诊为广泛期左肺SCLC，伴肝、纵膈淋巴结、骨多发转移，PDL1表达为阴性。在接受了第一个周期的EP化疗后，开始使用I药+EP，治疗流程如下。
治疗期间，患者的CEA及CA125水平迅速下降。在I药+EP方案治疗三个周期后，患者进行了全身的PET-CT检查，整体疗效评估为PR（部分缓解），并且全身多处转移灶（肝、淋巴结及骨）代谢明显受抑制，肿瘤较前缩小。患者整体治疗过程顺利，无明显不适或不良反应发生。以下展示治疗前后的PET-CT直观对比，可以明显看到使用“I”药+化疗后多处肿瘤都出现大幅缩小。
总 结
“I药”+化疗突破了SCLC的生存局限，为广泛期SCLC一线治疗奠定了新基准。期待免疫继续发光发彩，早日攻下肺癌堡垒。
参考文献：
1. Luis Paz-Ares et al. Durvalumab plus platinum–etoposide versus platinum–etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): a randomised, controlled,
open-label, phase 3 trial.2019
2. 2019ESMO