高泌乳素血症和微腺瘤
垂体微腺瘤的直径通常小于1cm。微腺瘤自然病程的相关研究表明,在4~6年的观察期内,95%的微腺瘤未出现增大。另外5%的微腺瘤的确会增大,且仅因体积增大而需要治疗。
泌乳素腺瘤,比其他任何垂体腺瘤都更适合进行药物治疗,因为有多巴胺激动剂治疗可以使用,这类药物通常既可减少这些肿瘤的分泌,又可减小这些肿瘤的体积。
对于少数的对多巴胺激动剂无反应的泌乳素腺瘤,必须采用其他治疗方法。如果非腺瘤因素所致的高泌乳素血症引起了性腺功能减退症,也应予以治疗。例如,建议对女性患者进行雌二醇-黄体酮替代治疗以防止骨丢失。同样,对男性泌乳素腺瘤患者的性腺功能减退症,进行睾酮替代治疗。
总结与推荐
根据现有治疗方法,我们做出以下推荐:
●有泌乳素微腺瘤的患者+任何程度的性腺功能减退症时,我们推荐应用多巴胺激动剂进行初始治疗(Grade 1B)。
●女性患者有高泌乳素血症伴溢乳但月经周期正常时,我们建议只在溢乳给患者带来困扰时,使用多巴胺激动剂治疗。
●大部分情况下,我们推荐首选卡麦角林这种多巴胺激动剂,因其最可能有效且引起副作用的可能性最小(Grade 1B)。
●由于治疗帕金森病的大剂量卡麦角林与心脏瓣膜病有关,我们建议使用可将泌乳素降至正常水平的最低剂量卡麦角林(Grade 2B)。
●若患者所需的卡麦角林高于常规剂量,如>2mg/周,我们建议每2年进行1次心脏超声检查。
●若患者使用多巴胺激动剂治疗后血清泌乳素水平降至正常低值,我们建议逐渐减量,但应能将泌乳素水平维持在正常范围内(Grade 2C)。
●对于曾有特发性高泌乳素血症[MRI检查结果为阴性],并且应用小剂量多巴胺激动剂时泌乳素浓度维持正常已至少2年的患者,我们建议尝试停药(Grade 2C)。患者曾有泌乳素腺瘤但MRI检查随访至少有2年,未见腺瘤时,我们也建议尝试停药(Grade 2C)。
●若停药,应在3个月后检查泌乳素浓度,此后每年1次。若泌乳素水平显著升高,例如,升至>100ng/mL,特别是起初有大腺瘤的患者,应进行MRI检查。
●若先用溴隐亭后,患者无法耐受,或血清泌乳素水平未恢复正常,我们建议换用卡麦角林(Grade 2C)。
●若有生育需求的泌乳素微腺瘤女性,经多巴胺激动剂治疗后,血清泌乳素水平未能恢复正常并因此不排卵,我们建议应用枸橼酸氯米芬或促性腺激素治疗诱导排卵(Grade 2B)。
泌乳素大腺瘤
●对于泌乳素大腺瘤患者,无论腺瘤多大或神经系统后遗症多严重,我们都推荐应用多巴胺激动剂进行初始治疗(Grade 1B)。
●当多巴胺激动剂治疗无法降低血清泌乳素水平或缩小大腺瘤,或者高泌乳素血症的症状或体征或者腺瘤体积无改善时,我们建议行经蝶手术(Grade 1B)。
●对于曾接受过经蝶切除手术,在手术后仍有相当多残留腺瘤的巨大腺瘤患者,我们建议进行放射治疗以预防残留腺瘤再生长(Grade 2C)。我们不推荐大腺瘤患者使用放疗作为初始治疗,微腺瘤患者不使用放疗(Grade 1B)。
特别注意:
①有月经的女性患者,存在泌乳素微腺瘤引起的高泌乳素血症和性腺功能减退症时,假如患者无法耐受多巴胺激动剂,或此类药物治疗无效,且无生育需求,我们建议进行雌二醇-黄体酮替代治疗以防止骨丢失(Grade 2B)。同样,我们也推荐对泌乳素腺瘤引起性腺功能减退症的男性,进行睾酮替代治疗。
②药物性高泌乳素血症:假如患者因为使用了抗精神病药,而导致高泌乳素血症和性腺功能减退症,在无法加用多巴胺激动剂,或不具备替代的抗精神病方案时,我们也建议应用性甾体类( gonadal steroid)替代疗法,即:女性使用雌二醇-黄体酮,对男性使用睾酮(Grade 2C)。
巨泌乳素血症
巨泌乳素血症,或“大泌乳素血症”,不是由垂体腺瘤所致,也不会引发性腺功能减退症,所以是一种良性情况,不需要治疗。
巨泌乳素,是概括性术语,用于描述泌乳素及其抗体(一些抗泌乳素自身抗体)的聚合物。这些泌乳素和抗体的分子量范围为150-170kD,血清中最常见的天然泌乳素分子量为23kD。
巨泌乳素血症,有时被误诊为并当作普通高泌乳素血症来治疗。要求实验室在对泌乳素进行免疫测定之前,应用聚乙二醇预处理血清以沉淀巨泌乳素,通过这种方式可避免误诊。