软组织肉瘤盲试PD1单抗实战情况 / 四六文摘

01中国大陆PD1单抗的竞争局面

自2018年以来，中国大陆陆续批准引进两款进口PD1单抗，K药和O药，两款国产PD1单抗，信达的达伯舒和君实的拓益。

官方所批准的适应症，虽然局限在PD1单抗有效率相对较高的肿瘤类型，如非小肺癌、恶黑和霍奇金淋巴瘤，但因为在欧美，PD1单抗早已推广到更多的肿瘤治疗中，所以，在国内，适应症之外的瘤种，也纷纷盲试。

软组织肉瘤也不例外。因信达的达伯舒PD1单抗，赠药政策较为开放，不限适应症，全瘤种均能买3赠2，所以，在经济条件考量下，肉瘤患者往往比较接受达伯舒。

这只是暂时的状态，更多的进口的和国产的，仍在路上陆续有来。

6月12日下午，恒瑞医药全资子公司，苏州盛迪亚生物，一份关于注射用卡瑞利珠单抗最高零售价格的通知文件流出，内容显示：注射用卡瑞利珠单抗属企业自主定价产品，制定最高零售价为19,800元/瓶，规格为200mg。

恒瑞的PD1，卡瑞利珠单抗，商品名为艾立妥，2019年5月29日获批，适应症为：至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤cHL，成为国内第五个获批上市的PD1抑制剂，第三个国产PD1抑制剂。

以100mg计，恒瑞PD1单抗，在三个国产PD1单抗中最高，达到9900元，君实生物和信达生物3000元、7838元，但低于默沙东K药17918元。

恒瑞PD1尚未公布用法用量和赠药计划，最终治疗费用的比较，还需要更多信息。君实PD1和默沙东的K药，正在进行医保谈判，价格战即将点燃。

根据临床试验时数据，复发难治的经典霍奇金淋巴瘤，恒瑞PD1的PR达到84.8%，CR达到30.3%，疗效明显。

预计阿斯利康、罗氏、百济神州的PD1产品，也会在2019年内获批上市。这样一来，大陆市场，即将出现4家外企PD1/PD-L1单抗：百时美施贵宝、默沙东、阿斯利康、罗氏，和4家国产第一梯队：君实生物、信达生物、恒瑞医药、百济神州。

另外，还有基石药业、康方生物、正大天晴、嘉禾等十余家企业的PD1产品，预计在未来几年内陆续获批。

、

02肉瘤实战中各种副作用成出不穷

肉瘤实战中，各种副作用成出不穷。应对办法和各种探讨，之前文章里有描述：

详见：

1、有些国产PD1单抗在临床试验时，就出现血管瘤的现象，比例之高，曾吓散了受试患者：

2、进口PD1肉瘤实战中，出现肌无力和I型糖型病

PD1单抗引发的I型糖尿病，属于内分泌副作用，往往在第一二针时，便出现严重的免疫性皮疹：

PD1单抗致I型糖尿病，在美国统计到发生率约在0.3%以下，中国是什么情况呢？

以中国达伯舒PD1单抗为例，临床试验中，共12例(2.2％)发生高血糖症或血葡萄糖升高，1级为9例(1.7％)， 2级为3例(0.6％)。

2例<0.4％)发生1型糖尿病，均为3级。

其中，1例(0.2％)1型糖尿病的发生时间为76个月，使用胰岛素间断治疗，目前已缓解，至今缓解时间已9个月。

1例(0.2％)患者同时发生1型糖尿病和糖尿病酮症酸中毒，发生时间为10.3个月，暂停PD1单抗治疗，使用胰岛素和口服降糖药物治疗，已缓解，缓解至今时间为7.3个月。

另一中国产PD1单抗，拓益PD1，临床时，高血糖症及I型糖尿病情况是：

共有17例(2.8％) 患者出现高血糖症或I型糖尿病，其中1级为13例(2.2％)，2级为1例(0.2％)，3级为2例(0.3％)，4级为1例(0.2％)，无糖尿病酮症酸中毒病例及5级病例。

高血糖症或I型糖尿病发生的中位时间为2.1个月(范围0.4-11.8个月) ,中位持续时间为1.1个月(范围0.4-18.3 个月)。
1例(0.2％)患者需要永久停用。
1例 (0.2％) 患者需要暂停。
9例(52.95%)缓解，缓解时间分别为0.4个月到4.6个月。

恒瑞艾坦联合PD1单抗挑战肉瘤一线AI配方化疗临床试验组中，各种类型肉瘤加入，除对化疗不敏感的腺泡肉瘤和透明细胞肉瘤，仍被不合理强行抽到化疗对比组，受尽折磨外，在艾坦联合PD1组，也有状况出现：

平滑肌肉瘤K：
我老婆现在pd1联合阿帕替尼，十四天了，阿帕替尼一天用量500mg，现在全身全是红点，有点咳嗽发烧38.1-38.6度。现在服用开瑞坦，今天刚吃，还有在吃退烧药。

华哥：

PD1副作用的可能性，大于艾坦，免疫性皮疹。

除开瑞坦减轻过敏外，严重到实在受不了，可用类固醇类激素把PD1解掉，艾坦可以暂停，至少要减半。

这现象，往往提示着：越往后，PD1引发的免疫性副作用，越强烈，免疫性内分泌毛病在不远的将来，等着。如同前面那位I型糖尿病肉瘤病友的初打PD1时的情形。

同时再打第二针PD1时，还得抽血及时查验内分泌指标，若内分泌指标太过异常，就得暂停pd1单抗，免疫性心肌炎可致命，免疫性I型糖尿病已经出现了一例，大陆医生说终生依赖胰岛素。

同时也提示：这种肉瘤患者对PD1响应很好，有效的概率很高。

平滑肌肉瘤K:
每次pd1必须验血检查啊，我老婆现在后背肿瘤缩小了一半。才用了十多天，一针缩小一半，但是这个副作用太吓人，全身都这样。停掉艾坦单用恒瑞PD1，那更害怕，临床单用试验时，那血管瘤更吓人。

华哥：

跟这位比比。一针PD1下去，肿瘤全消失。但停针后，从此陷入茫茫的副作用对抗中。肺炎，肝炎心肌炎垂体炎陆续折磨。

平滑肌肉瘤Z:
我们也是艾坦联合pd1，目前打了20天了，没有这些反应，就是昨天肚子疼，还恶心呕吐，医生说是免疫性肠炎。

软组织肉瘤盲试PD1单抗 实战情况