注射用头孢曲松钠致过敏性休克3例分析
头孢曲松钠(Ceftriaxone sodium)为半合成的第三代头孢菌素类抗生素，其杀菌力强，抗菌谱广，具有高效、长效、广谱、低毒、耐酶等特点，适用于多种细菌感染和某些特殊人群，是头孢菌素类药物中较优秀的一种。
但随着头孢曲松钠在临床上的广泛应用，其不良反应也日渐增多，文献报道由该药物引起的过敏性休克甚至死亡的病例报告屡见不鲜。
早在2008年国家食品药品监督管理局就发布《药品不良反应信息通报》(第14期)，提示我国头孢曲松钠不良事件报告总数、严重报告数量在抗感染药中均占较高比例，死忙病例报告数量位居抗感染药首位，应引起高度重视。
病例一：患者男，21岁，因患上呼吸道感染，于2016年4月14日就诊某乡镇卫生院。
体检：体温38.5度，脉搏72次/min，呼吸18次/min，血压110/70mmHg。给予葡萄糖氯化钠250mL+注射用头孢曲松钠3.0g静脉滴注，1日1次，皮试(-)。输液约3min后患者出现胸闷，喘憋，呼吸困难，面色青紫，脉搏细弱，血压下降60/30mmHg。立即停药，同时给予吸氧，肌注肾上腺素0.5mg，肌注扑尔敏10mg，地塞米松10mg静滴。10min后患者血压90/50mmHg，心率65次/min，面色转为红润，40min后患者转归。
病例二：患者男47岁，因患上呼吸道感染伴咳嗽，于2016年4月18日就诊某乡镇卫生院。体检：体温39.0度，心率72次/min，呼吸18次/min，血压130/80mmHg。给予葡萄糖氯化钠注射液250mL+注射用头孢曲松钠3.0g静脉滴注，1日1次，皮试(-)。用药不到2min患者即出现头昏，胸闷，呕吐，面色苍白，脉搏细弱，血压60/30mmHg。立即停药，给予肾上腺素1mg肌注，10mg地塞米松静注，5%葡萄糖快速滴入。平卧，氧气吸入。10min左右患者面色好转，血压100/60mmHg，严密观察，患者在30min后转归。
病例三：患者女，因患支气管炎，咳嗽、咳痰伴发热，于2016年5月12日就诊某乡镇医院。体检：体温：38.0℃，心率86次/min，两肺听诊呼吸音粗，X线示：支气管炎，门诊给予葡萄糖氯化钠注射液250mL+注射用头孢曲松钠4.0g，静脉滴注1日1次，输液约10min后患者出现窒息感、并出现抽搐，测血压70/40mmHg，立即停止输液，给肾上腺素1mg皮下注射，平卧吸氧，并给予葡萄糖氯化钠注射液100mL+甲泼尼龙80mg静脉滴注，菲那根25mg肌肉注射，约40min后患者转归，血压120/80mmHg。
过敏反应是头孢曲松钠最常见的严重不良反应之一，该药说明书中也已列出。过敏反应主要表现为皮疹、发热和哮喘，极严重时可致过敏性休克和严重溶血，甚至死亡。头孢菌素类药物与青霉素同属β-内酰胺类抗生素，致敏介质相似，可发生不完全的交叉过敏反应，对青霉素过敏者中有10%~30%对头孢菌素类药过敏。
头孢菌素类药物本身无免疫原性，不引发过敏反应，其高分子聚合物杂质是主要的过敏原，故头孢菌素类药物在使用前均应进行皮试。
3.1 皮试阴性仍可发生过敏反应
本文中3例患者在使用头孢曲松钠前均按要求进行了皮试，且均为阴性，但仍出现了严重过敏性休克症状。文献中也有头孢曲松钠皮试阴性而发生过敏性休克的报道。
就是说头孢曲松钠皮试阴性的患者仍有可能对其产生过敏反应，对此应予以足够警惕，即皮试阴性者，用药过程中也必须严密观察，一旦发生任何不适，应立即停药，对症处理，切不可大意。
3.2 用药后发生过敏反应速度快
头孢曲松钠用药后发生过敏反应速度快，症状发展可迅速导致过敏性休克。过敏性休克属Ⅰ型反应，是一种速发型超敏反应，常在开始给药后数秒钟内发生、发展，甚至因此导致死亡。
本文中3例过敏性休克均发生在首次用药和用药后10min内。王静芬等报道的头孢曲松钠致过敏性休克97例中有87.6%发生在首次用药过程中，67.1%发生在用药10min内。
因此用药过程中要严密观察病情变化，发现异常情况立即停药并及时治疗，避免出现严重后果，确保用药安全。
3.3 超范围用药是发生过敏性休克的隐患
无适应症用药，即超范围用药，可归于不合理用药，亦属于药物滥用。上呼吸道感染多为病毒感染，初期细菌感染者并不多见。本文中报道的3例其中2例上呼吸道感染并无细菌感染指征，文献也时有报道头孢曲松钠由于无用药指征而导致过敏性休克的案例，均属于抗菌药物滥用，应引起临床及监管层的高度重视。
4 结语
在过敏反应中，最严重的是过敏性休克和死亡。由头孢曲松钠引起的过敏性休克和死亡病例近年来已超过其他头孢菌素类抗生素，头孢曲松钠的用药风险是明显存在的。
当前，头孢曲松钠的过敏反应，尤其是过敏性休克已引起广泛关注。但综合头孢曲松钠药代动力学、抗菌谱以及毒、副反应等情况，头孢曲松钠仍是临床上安全、有效且最常用的抗菌药物之一。
在临床发生不良反应较多的一个原因是其临床用量较大，相对于那些临床用量较少的药物更易发生不良反应；另一个主要原因是产品杂质问题，各家企业生产的产品品质不同、杂质含量也不同。
所以应充分注意不同厂家生产的头孢曲松钠的过敏反应发生率可能是有区别的，因为药物的纯度、杂质成分及其含量是引起过敏反应的重要原因之一。
由此可见，提高头孢曲松钠产品质量，降低或减少其杂质含量已成为亟待研究的课题。
当然头孢曲松钠临床合理应用的问题也同样不可忽视，通过严格按照药品说明书使用，避免超适应症和配伍禁忌用药，规范围手术期用药等来保证公众的用药安全。