2021年ASCO摘要黑色素瘤合集1（中文翻译版）大放送-最权威的传递最新肿瘤治疗进展的宝典

ASCO2021会议摘要的翻译与整理都是广大同行牺牲周末或晚上的时间辛苦完成的，为了这项工作能每年持续下去和做得越来越好，期望大家帮对接一些愿意冠名赞助支持，全部费用将发放给这些辛苦奉献者，谢谢支持!

美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是世界上规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议，汇集了世界一流的肿瘤学专家，分享探讨国际最前沿的临床肿瘤学科研成果和治疗技术，很多重要的研究发现和临床试验成果也会选择在ASCO 年会上首次发布。

为方便大家事半功倍地学习2021年ASCO会议摘要合集，“肿瘤医生同行互帮互助群”的同行们牺牲周末时间将英文合集翻译成中文合集，免费分享给大家，最终中文翻译PDF版在目录和智能化查询方面做得比英文版更人性化，各瘤种目录下即可看到各篇小标题和链接自动跳转，设立关键词查询，方便找到你最想关注的知识。我们会在公众号陆续分享翻译好的中文版（敬请点击标题下方蓝色字体“邱立新医生”关注本公众号），请大家多提改进建议。最终中文版合集PDF版由于文件过大，统一发送在“肿瘤医生同行互帮互助群”。

已经加入肿瘤医生同行互帮互助群系列的医生朋友，无需重复入群，一个群即可，资料会同步分享。（请勿恶意加入多个群聊，进行营销，私加好友。经举报后会被踢出所有群）。

肿瘤医生同行互帮互助群

欢迎加入肿瘤医生同行互帮互助群，群里有您更精彩

肿瘤医生同行互帮互助群

注：以上二维码扫描一个即可，无需重复

01

【9500】在EORTC 1325-MG/ Keynote-054三期试验的复发患者中交叉并重新挑战帕博利珠单抗，帕博利珠单抗与安慰剂在高风险III期黑色素瘤完全切除后的效果对比

Author: Alexander M. Eggermont, Princess M axima Center, Utrecht, Netherlands

背景：EORTC第1325/KEYNOTE-054期双盲试验评估了帕博利珠单抗(Pbro)与安慰剂在完全切除淋巴结的III期皮肤黑色素瘤患者(PTS)中的作用。Pbro改善了RFS(危险比[HR]0.57)和DMFS(HR 0.60)(Eggermont，NEJM 2018，TLO 2021)。在pbro组中，免疫相关AE(IRAE)1~5级的发生率为37%，3~5级的发生率为7%。我们给出了方案内复发、交叉或再次使用帕博利珠单抗的pts子集的安全状况、反应率和PFS。

方法：患者随机接受静脉注射。Pbro 200 mg(N=514)或安慰剂(N=505)，每3周一次，共18剂(约1年)。复发后无脑转移的情况下，ECOG PS为0-2的患者有资格进入第二部分的研究，即接受Pbro 200 mg静脉注射，每3周一次，最长两年，用于交叉治疗(接受安慰剂的患者)或重新挑战(完成一年pembro治疗后6个月复发的患者)。如果病情恶化(RECIST 1.1)或出现不可控的毒性时，则停止治疗。

结果：在临床截止日期(2020年10月16日)，298名患者(59%)在安慰剂组出现疾病复发；155名患者参与了交叉试验的第二部分。共有297名患者(58%)完成了1年的pembro辅助治疗，其中47名患者在停止治疗后6个月内复发，20名患者进入了试验的重新挑战部分。第二部分175例患者中，160例因治疗完成(N=24)、病情进展(N=88)、毒性(N=20)、研究者决定(N=21)或其他原因(N=7)停止治疗，15例患者仍在治疗中。表中提供了两组的结果。中位剂量分别为12次和5.5次，中位随访期分别为41次和19次。175例中，51例（29%）出现1-4级irAE（按组别划分：47[30%]和4[20%]），11例（6%）出现3-4级irAE。

结论：帕博利珠单抗交叉治疗后在可评估的患者中获得39%的ORR，3年总体PFS约为32%，但在重新挑战后疗效较低。研究赞助商：默克公司（Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, USA）从第二部分开始，对于III期切除和III/IV期的患者的中位PFS(95%CI)分别为14(527)和8(5-15)MTS。在80例可评估疾病的IV期交叉患者中，31例(39%)有客观反应：14例(18%)为CR， 17例(21%)为PR。从反应开始的2年PFS率为69%(95%CI为48-83%)。在这80例患者中，中位PFS为6.1 MTS，3年PFS率为31%(95%CI为21-41%)。在9例可评估疾病的IV期再障患者中，1例(11%)达到CR，3例SD和5例PD。临床试验信息：NCT02362594。

参考文献：Si L, et al. Atezolizumab in combination with bevacizumab in patients with unresectable locally advanced or metastatic mucosal melanoma: Interim analysis of an open-label phase II trial.2021 ASCO. abs 9511.

编译：西安交通大学第二附属医院 张寅斌

02

【9501】在S1404组间的III期随机试验中，对高风险切除黑色素瘤患者的总存活率(OS)和无复发存活率(RFS)进行了最终分析，比较了高剂量干扰素(HDI)或易普利姆玛和帕博利珠单抗

First Author: Kenneth F. Grossmann, Huntsman Cancer Institute, University of Utah, Salt Lake City, UT

背景：在研究设计时FDA批准的两种高危切除黑色素瘤的辅助治疗方法--大剂量易普利姆玛(Ipi10)或HDI，我们评估服用帕博利珠单抗1年以上是否会改善OS和RFS。

方法：年龄在18岁及以上，已切除的IIIA(N2)、B、C、IV期患者均符合条件。中枢神经系统转移患者除外。入选时，患者必须有完整的分期和充分的手术，使其没有黑色素瘤，包括对前哨淋巴结阳性患者进行完整的淋巴结清除。之前不允许使用PD-1阻滞剂、ipilimumab或干扰素治疗。根据分期分层、PD-L1状态(阳性vs阴性vs未知)和预期控制组(HDI vs IP10)进行分层，分配了两个治疗组。在2015年10月至2017年8月之间登记的患者被随机分为对照组[(1)干扰素α-2b 20MU/m2静脉滴注第1-5天，第1-4周，之后是10MU/m2/d，SC第1、3和5天，第5-52周(n=190)]或(2) 易普利姆玛10 mg/kg静脉滴注q3w，共4剂，之后q12w，最长3年(n=465)，这项研究有三个主要的比较对象：1)所有患者的RFS，2)所有患者的OS，3)PD-L1+基线活检患者的OS。

结果：共筛选出1426例患者，1345例患者随机分为AJCC7期、IIIA(N2)期、IIIB期、IIIC期和IV期，分别占11%、49%、34%和6%。这一最终分析是从最后一位患者被随机选取之日起3.5年内按方案进行，共有512例RFS和199例OS事件。与对照组相比，帕博利珠单抗组的RFS有统计学意义上的改善，HR为0.740(99.618%CI，0.571至0.958)。在1,303名符合条件的随机患者群体中，HR为0.837(96.3%CI，0.622至1.297)，在1,070名PD-L1阳性基线活检患者(HR为0.883，97.8%CI，0.604至1.291)中，OS没有显著改善。GR 3/4/5事件发生率为：HDI69/9/0%，IPI10 43/5/0.5%，帕博利珠单抗17/2/0.3%。

结论：在高危切除黑色素瘤患者的辅助治疗中，与HDI或ipi10相比，帕博利珠单抗可以改善RFS，但不能改善OS。帕博利珠单抗是一种耐受性比HDI或Ipi10更好的辅助治疗方案。支持方：NIH/NCI NCTN资助CA180888、CA180819、CA180820、CA180863；以及部分由Merck Sharp & Dohme Corp.（美国新泽西州Kenilworth的Merck & Co.公司的子公司）提供。编辑致谢。特别感谢Elad Sharon, MD, MPH, 和Larissa Korde, MD, MPH。国家癌症研究所，研究药物处，感谢他们对这项试验的贡献，以及Nageatte Ibrahim, MD和Sama Ahsan, MD Merck。临床试验信息。NCT02506153。研究赞助商：美国国立卫生研究院，制药/生物技术公司。

参考文献：Si L, et al. Atezolizumab in combination with bevacizumab in patients with unresectable locally advanced or metastatic mucosal melanoma: Interim analysis of an open-label phase II trial.2021 ASCO. abs 9511.

编译：西安交通大学第二附属医院 张寅斌

03

【9502】新辅助和佐剂纳武单抗(Nivo)与抗LAG3抗体relatlimab(Rela)用于可切除的临床III期黑色素瘤患者(PTS)

First Author: Rodabe Navroze Amaria, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX

背景：临床III期黑色素瘤的新辅助治疗(NT)仍然是一个活跃的研究领域。最近的NT试验数据表明，实现病理完全反应(PCR)与改善无复发(RFS)和总存活率(OS)相关。检查点抑制剂(CPI)NT与大、小剂量易普利姆玛和纳武单抗联合的方案，产生的PCR率高达3045%，但3~4级毒性率为20~90%。在转移性黑色素瘤(MM)中，NIVO和RELA(抗淋巴细胞激活基因-3抗体)的联合应用已显示出良好的毒性特征，并对CPI无效和难控的MM产生反应。我们假设，NT联合NIVO+RELA将安全地获得高PCR率，并提供对该方案的反应和抗性机制的见解。

方法：我们进行了一项由研究者发起的多机构单臂研究(NCT02519322)，招募了临床III期或少转移性IV期黑色素瘤患者，这些患者患有RECIST 1.1可测量的、可手术切除的疾病。患者在2个地点入组，在第1周和第5周接受NiVO480 mg静脉注射和RelA 160 mg静脉注射。在NT完成后评估放射学反应(RECIST 1.1)；在第9周进行手术，并根据既定标准评估标本的病理反应。患者在术后最多接受10剂额外的NIVO和RELA，每3个月进行一次扫描，以评估复发情况。主要研究目的是确定PCR扩增率。次要目标包括安全性、RECIST 1.1放射学反应、无事件生存率(EFS)、RFS和OS分析。分别在基线、第15天、第28天和手术时采集血液和组织进行相关性分析。

结果：共有30名患者（19名男性，中位年龄60岁）入组，临床分期为IIIB/IIIC/IIID/IV（M1a），分别有18/8/2/2名患者。29名患者接受了手术，1例在NT治疗时发生远处转移。PCR率为59%，近PCR(<10%存活肿瘤)为7%，主要病理反应(MPR，PCR+NEAR PCR)为66%。7%的患者获得了PPR(10-50%的存活肿瘤)和27%的PNR(50%的存活肿瘤)。RECIST ORR为57%。中位随访时间为16.2个月，1年EFS为90%，RFS为93%，OS为95%。MPR患者的1年生存率为100%，而非MPR患者的1年为80%(p=0.016)。NT期间没有出现与治疗相关的GR3/4AEs；26%的患者在辅助治疗期间开始出现GR3/4AEs。

结论：在新辅助治疗和辅助治疗中，使用nivo和rela取得了较高的pCR和MPR率，并且具有良好的毒副作用。与非MPR患者相比，MPR患者的预后有所改善。目前正在进行转化研究，以确定该组合的反应和耐药机制。临床试验信息：NCT02519322。研究赞助商：百时美施贵宝，MD安德森黑色素瘤Moonshot计划。

参考文献：Si L, et al. Atezolizumab in combination with bevacizumab in patients with unresectable locally advanced or metastatic mucosal melanoma: Interim analysis of an open-label phase II trial.2021 ASCO. abs 9511.

编译：西安交通大学第二附属医院 张寅斌

04

【9503】Relatlimab（RELA）加纳武单抗（NIVO）与NIVO治疗一线晚期黑色素瘤：RELATIVITY-047（CA224-047）的III期初选结果

First Author: Evan J. Lipson, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD

背景：免疫检查点抑制剂治疗已经彻底改变了晚期黑色素瘤患者的治疗。然而，需要新的组合来优化收益-风险概况。淋巴细胞激活基因3(LAG-3)调节免疫检查点途径，抑制T细胞活性，并在包括黑色素瘤在内的许多肿瘤类型中呈上调状态。Relatlimab(RelA)是一种人IgG4Lag-3阻断抗体，可以恢复衰竭的T细胞效应功能。RERA与nivolumab(Nivo；抗程序性死亡[PD]-1)联合使用可调节潜在的协同免疫检查点途径，并可增强抗肿瘤免疫反应。Relationality-047是一项全球性、随机、双盲、II/III期研究，评估一种新的免疫检查点抑制剂组合RELA+NIVO作为固定剂量组合(FDC)治疗一线晚期黑色素瘤。

方法：将未经治疗的晚期黑色素瘤患者随机分为两组，分别接受瑞拉160 mg+NIVO480 mg FDC静脉滴注，每4周1次(Q4W)，或单用NiVO480 mg静脉滴注（Q4W），按LAG-3表达、程序性死亡配体1表达、BRAF突变状态和AJCC(V8)M分期进行分层。主要指标是根据RECIST V1.1的无进展生存期(PFS)，由盲法独立中央审查评估。次要指标是总存活率和客观反应率。预先指定的亚组中的PFS和安全性是额外的目标。

结果：714例患者被随机分为RELA+Nivo FDC组(n=355)和Nivo组(n=359)。治疗组之间的患者非常均衡。中位随访时间为13.2个月。RELA+Nivo FDC组的中位PFS(10.1个月[95%CI，6.4~15.7])明显长于Nivo组(4.6个月[95%CI，3.4~5.6]；风险比0.75[95%CI，0.6~0.9]；P=0.0055)。12个月时，Rela+Nivo FDC组和Nivo组的PFS率分别为47.7%(95%CI，41.8~53.2)和36.0%(95%CI，30.5~41.6)。在关键的预指定亚组中，PFS有利于rela+Nivo FDC。RELA+NIVO FDC组3/4级治疗相关不良反应事件(TRAEs)的发生率(18.9%)高于NIVO组(9.7%)。RELA+NIVO FDC组有3例治疗相关死亡，NIVO组有2例。在RELA+Nivo FDC组和Nivo组中，分别有14.6%和6.7%的患者因TRAE（任何等级）而中断治疗。

结论：与NIVO单药治疗相比，RELA+NIVO FDC一线治疗在晚期黑色素瘤患者中表现出统计学意义上的PFS获益。Rela+Nivo FDC具有良好的耐受性，安全性可控，无意外安全信号。这是首次对一种新的FDC进行III期研究，证明双重抑制LAG-3和PD-1途径具有临床意义。临床试验信息：NCT03470922。研究赞助商：百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)。

参考文献：Si L, et al. Atezolizumab in combination with bevacizumab in patients with unresectable locally advanced or metastatic mucosal melanoma: Interim analysis of an open-label phase II trial.2021 ASCO. abs 9511.

编译：西安交通大学第二附属医院 张寅斌

05

【9504】乐伐替尼(LEN)联合帕博利珠单抗（Pbro)用于晚期黑色素瘤患者(PTS)，并确认PD-1或PD-L1抑制剂的进展：LEAP-004的最新发现

First Author: Ana Arance, Hospital Clinic Barcelona, Barcelona, Spain

背景：开放标签、单臂、2期LEAP-004研究(NCT03776136)的初步结果显示，对于不能切除的III-IV期黑色素瘤患者，单独或联合使用PD-(L)1抑制剂时，len和pembro联合使用具有良好的疗效和可控的安全性。ORR为21.4%，中位DOR为6.3个月；既往使用抗PD-1+抗CTLA-4的PD患者ORR为31.0%。我们介绍了了LEAP-004和其他ORR亚组分析的最新数据。

方法：符合条件的PD患者，在单独使用或与抗CTLA-4或其他疗法一起使用最后一剂PD-(L)1抑制剂12周内，经iRECIST确诊为PD，接受LEN20 mg/d，每日1次，外加35剂Pbro 200 mg，q3w，直至PD或有不可接受的毒性。主要指标是RECIST v1.1的ORR，由盲法独立中央审查（BICR）。根据BICR、OS和SAFE的RECIST V1.1，次要指标是PFS和DOR。对既往抗PD-1+抗CTLA-4治疗时出现PD的患者、先前唯一的抗PD-(L)1是在辅助治疗中出现的患者、原发性耐药的患者（即在晚期治疗中对先前抗PD-(L)1的最佳反应为SD或PD）和继发性耐药的患者（即在晚期治疗中对先前抗PD-(L)1的最佳反应为CR或PR后出现PD）。

结果：103例患者入选。中位年龄63岁，M1c/M1d期占68.0%，LDH>ULN占55.3%(20.4%≥2 x ULN)，58.3%的患者之前接受过治疗，94.2%的患者接受过晚期疾病治疗，32.0%的患者接受过BRAF±MEK抑制治疗。中位随访时间15.3月(范围12.1~19.0)，17.5%的患者仍在接受研究药物治疗。按BICR计算的ORR仍为21.4%(95%CI为13.9~30.5)，尽管CR的数量由2个增加到3个，DCR为66.0%。中位数DOR增加到8.2个月，DOR 9个月的KM估计为37.2%。在先前使用抗PD-1+抗CTLA-4的PD患者中，ORR为33.3%（n = 30），在先前唯一使用抗PD-1/L1的患者中，ORR为18.2%（n = 11），在原发耐药的患者中，ORR为22.6%（n = 62），在二次耐药的患者中，ORR为22.7%（n = 22）。总人口PFS和OS中位数(95%CI)分别为4.2个月(3.8-7.1)和14.0个月(95%CI 10.8-NR)，12个月PFS和OS估计值分别为17.8%和54.5%。治疗相关AE的发生率：96.1%为任一级别，45.6%为3 4级，1.0%为5级(血小板减少)，7.8%导致停用len和/或pembro，56.3%导致len剂量减少。

结论：对于已证实PD-(L)1抑制剂有进展的晚期MEL患者(包括接受抗PD-1+抗CTLA-4治疗的PD患者)，无论先前抗PD-(L)1治疗的原发性或继发性耐药性如何，LENS和PMERO的联合应用仍显示出临床上有意义的、持久的反应。其安全性与以往对len + pembro的研究结果一致。这些数据支持Len+Pbro作为一个潜在的方案用于未满足的高需求人群。临床试验信息：NCT03776136。研究赞助商：美国新泽西州Woodcliff Lake的卫材公司和美国新泽西州Kenilworth的Merck Sharp & Dohme Corp.公司的子公司。

参考文献：Si L, et al. Atezolizumab in combination with bevacizumab in patients with unresectable locally advanced or metastatic mucosal melanoma: Interim analysis of an open-label phase II trial.2021 ASCO. abs 9511.

编译：西安交通大学第二附属医院 张寅斌

06

【9505】Lifileucel(LN-144)，一种冷冻保存的自体肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)治疗晚期黑色素瘤患者：先前抗PD-1疗法的影响评估

First Author: James Larkin, Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust, London, United Kingdom

背景：免疫检查点抑制剂(ICI)已成为治疗转移性黑色素瘤的标准疗法。大多数晚期黑色素瘤患者在ICI上的进展和治疗选择是有限的。进展可能是通过原发性耐药(缺乏反应)或继发性耐药(初始反应然后进展)。Lifileucel是一种使用TIL的过继细胞疗法，在使用抗PD-1药物(Sarnaik，2020)进展的晚期黑色素瘤患者中已显示出疗效(Sarnaik，2020)。我们提供了28个月(Mos)的随访数据，并强调了先前抗PD-1反应和暴露时间对Lifileucel的影响。

方法：C-144-01是一项2期、开放标签、多中心的研究，研究Lifileucel对经抗PD-1治疗和BRAFi±MEKi治疗后进展的晚期米粒肿患者的疗效和安全性。 如果BRAF V600+，接受抗PD-1治疗和BRAFi±MEKi治疗后有进展的晚期黑色素瘤患者的有效性和安全性。我们报告了队列2(N=66)的长期随访情况。肿瘤在当地切除，在中央GMP中处理，在22天的制造过程中生产TIL。治疗包括使用2天的环磷酰胺和5天的氟达拉滨进行非清髓性淋巴净化，单次输注Lifileucel，以及最多6剂IL-2。客观反应率(ORR)采用RECIST 1.1评定。数据截止日期是2020年12月14日。

结果：基线特征：3.3既往平均治疗(100%抗PD-1；80%抗CTLA-4；23%BRAFi/Meki)，高基线肿瘤负荷(106 mm平均靶病变SOD)，42%肝/脑病变，40.9%LDH>ULN。研究人员的ORR为36.4%(3例CR，1例24个月新CR；21例PR)。中位随访28个月(DOR范围：2.2-35.2个月)，未达到中位反应持续时间(MDOR)。在应答者中，抗PD-1治疗的中位数累积持续时间和既往中位数分别为4.4个月(范围：1.4-22.5个月)和1.5个月(范围：1-4个月)。表中的数据显示，原发性抗PD-1耐药的TIL的DOR显著增加，先前抗PD-1治疗的持续时间更短。在长期随访期间，没有发现Lifileucel存在新的安全风险。

结论：一次性Lifileucel治疗的ORR为36.4%，中位研究随访28个月中，未达到MDOR。随着反应的不断加深，一位PR在24个月后转换为新的CR。DOR与先前抗PD-1治疗的初次耐受以及先前抗PD-1治疗的累积持续时间较短呈正相关。Lifileucel在检测到之前的抗PD-1进展时使用可能会提供更好的临床结果，而不是以抗PD-1为基础的方案再治疗。临床试验信息：NCT02360579。研究赞助商：Iovance BioTreateutics，Inc.

参考文献：Si L, et al. Atezolizumab in combination with bevacizumab in patients with unresectable locally advanced or metastatic mucosal melanoma: Interim analysis of an open-label phase II trial.2021 ASCO. abs 9511.

编译：西安交通大学第二附属医院 张寅斌

07

【9506】CheckMate 067：晚期黑色素瘤患者(PTS)的6.5年预后

First Author: Jedd D. Wolchok, Medical Oncology, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, and Weill Cornell Medical College, New York, NY

背景：在3期CHECKMATE 067试验中，Nivolumab（NIVO）+ipilimumab（IPI）和NIVO单独使用与IPI相比，在5年的随访中取得了持久和持续的临床效益（总生存率[OS]和无进展生存率[PFS]。52%、44%、26%和36%、29%、8%）。在这里，我们报告了6.5年的疗效和安全结果。

方法：根据PD-L1状态、BRAF突变状态和转移分期，将符合条件的III或IV期黑色素瘤患者按1：1：1的比例随机分组。PTS先给予NiVO1 mg/kg+IPI3 mg/kg，q3w共4次，然后给予NiVO3 mg/kg q2w(n=314)，NiVO3 mg/kg q2w+安慰剂(n=316)，或IPI3 mg/kg q3w，共4次+安慰剂(n=315)，直至病情进展或毒性不可接受。主要的联合指标是PFS和OS+NIVO+IPI或NIVO VS IPI。次要指标包括客观反应率(ORR)、NIVO+IPI与单独NIVO的描述性疗效评估，以及安全性。

结果：平均随访时间为6.5年，NIVO+IPI组中位OS为72.1mo，NIVO+IPI组为36.9mo，IPI组为19.9mo(如表所示)。NIVO+IPI、NIVO和IPI分别为25.2个月(95%CI，16.0-43.2)和8.0个月(95%CI，6.5-8.7)，从随机到后续系统治疗的中位时间(NR；95%CI，59.6-NR)分别为36%、49%和66%。NIVO+IPI、NIVO和IPI的中位无治疗间期(排除开始后续治疗前停止随访的患者)分别为27.6mo(范围0-83.0)、2.3mo(范围0.2-81.6)和1.9mo(范围0.1-81.9)。在存活和随访的患者中，112/138(81%；Nivo+IPI)、84/114(74%；Nivo)和27/63(43%；IPI)停止治疗，并且从未接受过后续治疗，分别有7、8和0例仍在接受治疗。在接受NIVO+IPI治疗的患者中，59%的患者报告了与3/4级治疗相关的不良事件，在接受NIVO+IPI治疗的患者中，有24%的患者报告了与3/4级治疗相关的不良事件。自5-y分析以来，没有观察到新的安全信号，也没有发生额外治疗相关死亡。

结论：这项6.5年的分析代表了现代检查点抑制剂联合治疗和靶向治疗时代3期黑色素瘤试验的最长随访时间。结果显示，在晚期黑色素瘤患者中，NIVO+IPI和NIVO VS IPI治疗效果得到了持久改善。我们观察到，与单独使用Nivo相比，使用Nivo+IPI可以改善OS、PFS和ORR。临床试验信息：NCT01844505。研究赞助商：百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb)。

参考文献：Si L, et al. Atezolizumab in combination with bevacizumab in patients with unresectable locally advanced or metastatic mucosal melanoma: Interim analysis of an open-label phase II trial.2021 ASCO. abs 9511.

编译：西安交通大学第二附属医院 张寅斌

08

【9507】COLUMBUS的五年总存活率(OS)：康耐非尼加贝美替尼与维莫非尼或康耐非尼在BRAF V600突变黑色素瘤患者（pts）中的随机3期试验

First Author: Reinhard Dummer, University Hospital Z€ urich, Zurich, Switzerland

背景：BRAF/MEK抑制剂联合治疗对无进展生存(PFS)和OS有好处，是治疗晚期BRAF V600突变黑色素瘤的标准疗法。这里我们报道COLUMBUS试验5年最新进展。

方法：在COLUMBUS第一部分中，577例晚期/转移性BRAF V600突变黑色素瘤患者，未经治疗或经一线免疫治疗后病情进展，按1:1:1的比例随机分配到康耐非尼450mg QD+贝美替尼45mg BID（COMBO450）、康耐非尼300mg QD（ENCO300）或维莫非尼960mg BID（VEM）。在至少随访65.2个月（mo）后，进行了包括PFS、OS、客观反应率（ORR；通过盲法独立中央审查）和安全性的最新分析。数据无变化；研究继续进行。

结果：截止到2020年9月15日，COMBO450、ENCO300和VEM治疗组分别有131例(68%)、117例(60%)和145例(76%)死亡。COMBO450的中位OS(95%CI)和5年OS率(95%CI)分别为33.6(24.4~39.2)个月和34.7%(28.0~41.5)个月(中位随访：70.4个月)。基线乳酸脱氢酶(LDH)水平正常的COMBO450患者5年OS率(95%CI)为45.1%(36.5-53.2)。表中显示了ENCO300和VEM的中位OS率和5年OS率，以及LDH水平正常和高且>3个器官的受损的PTS。COMBO450、ENCO300和VEM的5年PFS率分别为22.9%、19.3%和10.2%，ORR(95%CI)分别为64.1%(56.8~70.8)、51.5%(44.3~58.8)和40.8%(33.8~48.2)，中位有效时间(DOR)分别为18.6、15.5和12.3mo。安全性结果与已知的COMBO450耐受性相一致。我们将介绍更多的功效和最新的安全性分析。在研究药物停用后，所有组别中最常见的后续治疗是检查点抑制剂。

结论：COMBO450最新的OS和DOR结果显示，BRAF V600突变黑色素瘤患者持续受益。临床试验信息：NCT01909453。研究赞助商：辉瑞公司。

参考文献：Si L, et al. Atezolizumab in combination with bevacizumab in patients with unresectable locally advanced or metastatic mucosal melanoma: Interim analysis of an open-label phase II trial.2021 ASCO. abs 9511.

编译：西安交通大学第二附属医院 张寅斌

09

【9508】抗PD1脑合作的五年总存活率(ABC研究)：对黑色素瘤脑转移患者(PTS)进行的纳武单抗(NIVO)或Nivo+易普利姆玛(IPI)的随机二期研究

First Author: Georgina V. Long, Melanoma Institute Australia, University of Sydney, and Royal North Shore and Mater Hospitals, Sydney, Australia

背景：ABC试验(76例)和Check Mate 204试验(94例)的初步数据显示，Nivo和Nivo+ipi在活动性黑色素瘤脑转移中有活性，部分患者有持久反应。在此，我们报告了ABC试验(NCT02374242)中登记所有患者的5年最新数据。

方法：这这项开放标签的ph2试验在2014年11月至2017年4月期间招募了3组对抗PD1/PDL1/PDL2/CTLA4不敏感的活跃黑色素瘤脑转移患者。无症状性脑转移患者被随机分为A组(Nivo 1 mg/kg+ipi 3 mg/kg，q3wx4，然后Nivo 3 mg/kg，q2w)和B组(Nivo 3 mg/kg，q2w)。队列C(Nivo 3 mg/kg q2w)有脑转移I)局部治疗失败，II)有神经症状和/或III)有软脑膜疾病。允许使用之前的BRAF抑制剂(BRAFi)。主要指标是最佳颅内反应(ICR)$wk12。关键的次要指标是IC PFS、总PFS、操作系统和安全性。

结果：共入选76例患者(男/女54个月)，中位年龄59岁，其中78%为男性。A、B、C组LDH升高分别为51%、58%、19%；V600BRAF分别为54%、56%、81%；BRAFI组分别为23%、24%、75%。疗效和毒性见表。没有治疗相关死亡。A组中1/17的死亡和B组中4/16的死亡仅由IC进展引起。

结论：NIVO单一疗法和IPI+NIVO治疗黑色素瘤脑METS是有效的，在大多数预先接受IPI+NIVO治疗的患者中具有持久的疗效。一项前期ipi+nivo+/-SRS的研究正在进行中(NCT03340129)，临床试验信息：NCT02374242。研究赞助商：BMS，其他基金会。

参考文献：Si L, et al. Atezolizumab in combination with bevacizumab in patients with unresectable locally advanced or metastatic mucosal melanoma: Interim analysis of an open-label phase II trial.2021 ASCO. abs 9511.

编译：西安交通大学第二附属医院 张寅斌

10

【9509】进展性疾病的最佳反应患者使用tebentafusp的总体存活率受益

First Author: Anthony M. Joshua, Kinghorn Cancer Centre, St Vincent's Hospital, Darlinghurst, NSW, Australia

背景：Tebentafusp(TEBE)是第一个在随机3期(Ph3)研究中证明总体生存(OS)受益的T细胞受体(TCR)疗法[NCT03070392]。在PH2，进展性疾病(PD)总体反应(BOR)最好的患者中有42%的患者存活超过1年，这表明基于RECIST的放射学评估低估了TEBE的OS益处。在此，我们通过将Tebe与研究者选择的对照组(IC)进行比较，分析Ph3研究中患有BOR的患者队列中的OS。

方法：378例患者随机分为TEBE组和IC组，比例为2：1。研究人员使用RECIST v1.1对BOR进行评估。。两个治疗组都允许在首次疾病进展（TBP）后进行治疗。在IC ARM中，只有接受帕博利珠单抗(Pbro)的患者继续接受TBP治疗，并被纳入TBP相关分析中。不允许与Tebe交叉使用；研究人员可以自由选择后续治疗。该分析是在第一次中期分析(数据摘录自2020年11月)上进行的。Kaplan-Meier对OS的估计基于第100天的界限，以消除时间偏差并捕获大多数PDs。

结果：第100天时，52%(130/252)的Tebe患者(PD-Tebe)出现PD AS BOR，而IC患者(PD-IC)出现PD AS BOR的比例为60%(76/126)。PD-Tebe和PD-IC的关键基线特征包括乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶、ECOG表现、年龄和性别相似。由于靶病变(TL)、非TL或新病变进展而导致PD的患者比例在两组之间也相似。PD-Tebe组53%(69/130)接受TBP治疗，PD-Pbro组16%(10/61)接受TBP治疗。PD-Tebe组的TBP中位持续时间(7周)长于PD-Pbro组(3周)。PD-TEBE PTS在TBP期间的安全性与所有TEBE治疗的PTS相似。即使考虑到关键的基线协变量，PD-Tebe的OS优于PD-IC，HR=0.41(95%CI 0.25-0.66)。尽管部分患者被诊断为PD(<10%)，但仍有部分患者TL下降(<10%)，即使仅限于TL的肿瘤增长变佳患者，OS的益处仍然存在，HR为0.46（0.29，0.73）。58%(75/130)的PD-Tebe和52%(40/76)的PD-IC患者接受了后续治疗。在对这些患者在随后治疗的第一天开始进行标志性的OS分析中，之前的Tebe与之前的IC相比，OS更佳，HR为0.59(95%CI为0.36-0.96)。

结论：TEBE是第一个在实体肿瘤中显示OS益处的TCR疗法。令人惊讶的是，即使在PD的BOR患者中，也观察到了TEBE带来的强大的OS益处，这表明基于RECIST的放射学评估并不能完全捕捉到TEBE的益处。TEBE在TBP期间的安全性与长期使用TEBE的安全性基本一致。临床试验信息：NCT03070392。研究赞助商：免疫核心。

参考文献：Si L, et al. Atezolizumab in combination with bevacizumab in patients with unresectable locally advanced or metastatic mucosal melanoma: Interim analysis of an open-label phase II trial.2021 ASCO. abs 9511.

编译：西安交通大学第二附属医院 张寅斌

更多临床研究项目请联系“复旦肿瘤邱立新医生”

短时间内完成译稿，难免有不当之处，请各位老师多多批评指正。最终中文翻译PDF版会在目录和智能化查询方面做得比英文版更人性化，各瘤种目录下即可看到各篇小标题和链接自动跳转，设立关键词查询，找到你最想关注的知识。