WHO编制工厂主文件指导原则

SMF(Site Master File)或PMF（Plant Master File)是一个由生产厂家制作的专门提供关于在指定生产现场和任何附近的设施和建筑物内生产操作的质量保证、生产和质量控制的真实信息的文件。SMF(PMF) 对评审机构计划和进行 GMP 检查有用。药品生产厂家必须制作SMF(PMF) 。

工厂主文件是生产商质量管理系统文件的一部分，且相应地保持更新；应有版本号，生效日期，审核日期。应接受定期审核以确保其为最新版本，且能代表当前的活动。每个附件可以有单独的生效日期，允许单独更新。

1.  生产商的基本信息

1.1 生产商联系信息

— 生产商名称和注册地址；

— 工厂的名称和街道地址，坐落在工厂内的建筑和生产单元；

— 生产商的联系信息；

— 厂址的识别号码，如全球定位系统（GPS）详细信息，厂址的邓氏编码号或任何其它的地理位置系统。

1.2  工厂授权的药品生产活动

— 相关主管部门颁发的有效生产许可证副本.

— 主管当局及国外官方授权的剂型/活动的：生产、进口、出口、销售和其它活动的简要描述；及未涵盖在生产许可里的活动。

— 现行实地生产的产品类型；

— 工厂在最近5年内接受GMP检查的列表；包括主管当局现场检查的日期，名称/国家。现行GMP证书副本。

1.3 在工厂进行的任何其他的生产活动 

— 如果有的话，描述工厂进行的非药品活动。

2. 质量管理

2.1 生产商的质量管理系统

— 简单描述工厂实施的质量管理系统和使用的参考标准。

— 包括高层管理人员的有关质量体系维护职责；

— 工厂经认证和授权的活动信息，包括认证的日期和内容，认证主体的名称

2.2 成品的放行程序

— 负责批确认和放行程序的受权人任职资格（教育和工作经历）的详细描述；

— 批确认和放行程序的整体概述；

— 受权人在成品待检、放行，评估上市许可符合性方面起到的作用；

— 涉及多个受权人时，他们之间职责的分配；

— 声明控制策略是否采用了过程分析技术（PAT），实时放行或参数放行。

2.3 供应商和和合同商的管理

— 供应链和外部审计程序的制定/知识的简要小结；

— 合同生产商，API制造商和其他关键物料供应商的资质体系的简要描述；

— 为保证生产的药品符合传染性动物海绵状脑病（TSE）指南而采取的措施；

— 当怀疑或鉴定医用产品、散装药品（如未包装的片剂）、原料药或辅料为不合格的/假的/错误贴标的/篡改的/假冒时，所采取的措施；

— 有关生产和分析的外部科学分析或其它技术支持的运用；

— 合同生产商和实验室列表，包括地址、联系方式、外包生产商供应链流程图和QC活动.

— 合同双方关于符合上市许可的职责划分（未包含在2.2项下）的简要概述。

2.4 质量风险管理

— 简要描述生产商使用的质量风险管理方法；

— 质量风险管理的范围和重点包括：任何公司层面及局部开展的活动的简要描述。使用质量风险管理系统来评估供应的连续性的任何应用，都应进行描述。

2.5 产品质量回顾

— 使用方法的简要描述。

3. 人员

— 在组织机构图中，显示质量管理，生产和质量控制职位/职称的安排，包括高层管理人员和受权人。

— 参与质量管理，生产，质量控制，储存和销售的员工数量。

4. 厂房和设备

4.1 厂房

— 工厂的简要描述：厂区大小和建筑物列表。如果针对不同的市场的产品，如本国或区域经济领域，在厂内的不同建筑物里生产，这些建筑物应以确定的目标市场列出（如果未在1.1项下说明）；

— 带有比例指示的生产区域的简单平面图或描述（不需要建筑学或工程学图纸）；

— 生产区域的布局图和流程图。图上应显示房间分级，房间内生产区域（如配料，灌装，储存，包装等）与邻近区域的压差；

— 仓库和储存区域，包括专门用作储存和处理高毒性，有害及光敏物料的区域布局图，如适用的话；

— 对特定的储存条件（如适用的话）的简单描述，但不需在布局图中表明。

4.1.1 HVAC系统简述

— 规定空气供应，温度，湿度，压差和换气率，空气再循环政策的原则。

4.1.2 水系统简述

— 制备水的质量参考标准；

— 水系统的示意图

4.1.3 其他相关设施如蒸汽，压缩空气，氮气等的简述。

4.2 设备

4.2.1 应提供主要生产和已确定的关键控制实验室设备列表.

4.2.2 清洁和卫生

— 产品接触表面的清洁和卫生方法简述（如人工清洁，自动在线清洗等）。

4.2.3 GMP关键计算机系统

— GMP关键计算机系统（除设备专用的可编程逻辑控制器 (PLCs)外）的描述。

5. 文件

— 文件系统（如电子的，人工的）的描述；

— 当文件和记录在厂外储存或归档时（如适用的话，包括药物警戒数据）：文件/记录类型列表；储存场所的名称和地址；从厂外档案中检索文件需要的时间估计。

6. 生产

6.1 生产类型

6.2 工艺验证

— 工艺验证总方针的简要描述；

— 再加工或返工政策。

6.3 物料管理和仓储

— 起始物料，包装物料，粗品和成品的处理，包括取样，待检，放行和储存；

— 不合格物料和产品的处理。

7. 质量控制

— 工厂进行的物理，化学，微生物和生物检验的QC活动描述。

8. 销售、投诉、产品缺陷和召回

8.1 销售（生产商职责部分）

— 类型（批发许可持有人，生产许可持有人等），及产品运出的工厂地址（国家或地区经济领域）；

— 用于证明每个消费者/接受者是合法的获得生产商药品的系统描述；

— 在运输期间，保证合适环境条件的系统简要描述，如温度监控/控制；

— 产品销售安排和保持可追溯性的方法；

— 防止生产商的产品流入到非法供应链采取的措施。

8.2 投诉、产品缺陷和召回

— 处理投诉，产品缺陷和召回系统的简述。

9. 自检

— 自检系统的简要描述，重点描述在计划现场检查，实际安排和跟进活动中区域选择的标准。

申报工厂主文件的附件

附件1 有效的生产许可证副本

附件2 生产的剂型列表，包括使用原料药的国际非专利名或通用名（如有的话）

附件3 有效GMP证书副本

附件4 合同生产商和实验室列表，包括这些外包活动的地址和联系信息，供应链的流程图。

附件5 组织机构图

附件6 包括物流和人流的生产区域布局图，每种产品类型（剂型）的生产过程通用流程图

附件7 水系统示意图

附件8 主要生产和实验室设备列表