缩宫素催引产：如何选择滴速、剂量和溶媒？要注意哪些不良反应？

作者：王雪

所在单位：吉林省妇幼保健院

缩宫素是最有效的子宫收缩药物之一。随着妊娠孕周增加，子宫催产素受体增加，且分布大量，可选择性地兴奋子宫平滑肌，增强子宫收缩力及收缩频率。催产素是垂体后叶激素的一个主要的成分。催产素静滴时，用药后2~3min后即起作用。

缩宫素通过与G蛋白偶联受体结合发挥作用。缩宫素受体在全身广泛表达，包括子宫肌层和子宫内膜、心血管系统和中枢神经系统。在怀孕接近尾声时，子宫内的缩宫素受体会急剧增加。缩宫素的子宫收缩效应通过两种途径介导[1]:首先，通过刺激受体导致子宫肌层的直接收缩效应；其次，通过刺激子宫内膜中前列腺素PGF2α的产生。与其他G蛋白偶联受体类似，缩宫素受体经历快速的同源脱敏。这种现象在体内和体外都有发生，并且具有重要的临床意义，包括后续使用缩宫素时子宫的反应。因此，重要的是要区分两种临床情况[2]：妇女在分娩和/或输注外源性缩宫素(暴露催产素)时进行选择性或计划性剖腹产(初次催产素)和产时(紧急)剖腹产，因为在这些情况下，循环激素水平和受体敏感性的急性变化存在重大差异。本文重点探讨缩宫素用于引产和催产中常遇到的关于滴速、剂量、溶媒及安全性。

 一、关于缩宫素的滴速的推荐

《临床用药须知》推荐[3]，用于引产和催产：静脉滴注开始时每分钟不超过1-2mU/min，每15-30min增加1-2mU，至达到宫缩与正常分娩相似，最快每分钟不超过20mU，通常每分钟为2-5mU。

药品说明书与临床用药须知相同。

妊娠晚期促子宫颈成熟与引产指南(2014)[4]，合适的浓度与滴速：因缩宫素个体敏感度差异极大，静脉滴注缩宫素应从小剂量开始循序增量，起始剂量为2.5u缩宫素溶于乳酸钠林格注射液500ml中即0.5％缩宫素浓度，以每毫升15滴计算相当于每滴液体中含缩宫素0.33mU。从每分钟8滴开始，根据宫缩、胎心情况调整滴速，一般每隔20分钟调整1次。应用等差法，即从每分钟8滴(2.7mU／min)调整至16滴(5.4mU／min)，再增至24滴(8.4mU／min)；为安全起见也可从每分钟8滴开始，每次增加4滴，直至出现有效宫缩。

《妊娠期药理学》[5]，用于引产和催产：建议催产素起始剂量为0.5-6mU/min，每15-40分钟增加1-6mU/min。研究表明催产素输注速率为6mU/min时与自然分娩时达到的血药浓度类似。

缩宫素在细胞外液中广泛分布，半衰期仅为3-10分钟，至少需要4-5个半衰期的持续静脉滴注才能使药物达到稳态血药浓度，当血浆药物浓度达到稳定状态状态时才能达到最强的药理作用。

二、关于缩宫素溶媒的选择

《临床用药须知》：用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液稀释。

说明书：氯化钠注射液稀释，未提及可以使用其他药物作为溶剂。

《妊娠期药理学》：为避免不良反应，应使用等渗生理盐水稀释。

妊娠晚期促子宫颈成熟与引产指南(2014)：应用乳酸钠林格注射液。

通过查找资料并未发现缩宫素与葡萄糖、氯化钠及乳酸林格注射液有配伍禁忌。缩宫素的稳定性受pH影响较大，在pH3～5之间最为稳定［6］。

催产素加入5%葡萄糖溶液稀释，由于产前输葡萄糖可引起孕妇和胎儿血糖的升高[7]，高血糖会导致胎儿的胰岛素水平升高，由于母体胰岛素的作用，又使血糖降低或阻滞糖原异生而导致新生儿的低血糖。由于葡萄糖不足，致使新生儿的葡萄糖醛酸减少[8]，所以5%葡萄糖溶液做为催产素的溶剂很容易发生新生儿黄疸。有文献报道[9]，当孕妇输葡萄糖＞1000ml，同时加入催产素5U/L，比单纯输葡萄糖溶液时对产妇及新生儿血钠和渗透压的下降影响大，低钠新生儿黄疸发生率比正常血钠水平的新生儿高3.5倍。

有研究表明[10]，使用生理盐水作为稀释剂用于缩宫素引产与葡萄糖作为稀释剂相比，生理盐水可明显提早规律宫缩发动的时间，使缩宫素的敏感性增强，产妇很快进入了产程，并且生理盐水 缩宫素使宫缩的强度、持续时间都明显优于葡萄糖，避免了潜伏期延长和宫缩乏力等产科并发症的发生。而对宫缩频率的改变无明显统计学意义。生理盐水的渗透压值和正常人的血浆、组织液大致一样，不会降低和增加正常人体内钠离子浓度。

据报道[11]，缩宫素具有抗利尿作用，用后会出现水潴留体征，葡萄糖在体内糖分被利用后只剩下水分，可加重水中毒；乳酸钠林格注射液和复方氯化钠注射液作为体液补充剂，其内含用于补充的体液及离子，可加重水中毒。

故相比之下使用氯化钠注射液的不良反应小，故建议使用说明书推荐的溶剂。鉴于催产素及其溶剂对母儿方面的影响，不同溶剂的催产素使用的研究是临床需要关注的问题。

三、关于缩宫素的剂量

有研究比较小剂量缩宫素（2-5U）、大剂量（5-10U）缩宫素对PROM患者引产的效果，结果显示在引产总有效率方面2组无显著差异，小剂量组引产总有效率为90.00%，大剂量组引产总有效率为86.67%；但在产后不良反应发生情况方面，小剂量组不良反应总发生率为5.00%，低于大剂量组的20．00%，表明PROM引产时采用小剂量缩宫素辅助引产的效果及安全性高[12]。

与梁小君等[13]对小剂量缩宫素用于瘢痕子宫妊娠阴道试产的结果相似。分析结果产生原因，可能与缩宫素导致子宫收缩有关。催产素在催产引产过程中，当剂量偏大时可引起强直性或痉挛性子宫收缩，影响胎盘血液循环导致新生儿窒息或死产等，或导致瘢痕处子宫壁破裂引起孕妇大出血。此外，强烈的子宫收缩还有可能导致急产、产后感染、产道裂伤等后果。因此，在临床使用缩宫素催产时需严格控制剂量，高度重视子宫收缩力的变化[14]。

然而，目前关于缩宫素在引产和辅助分娩中发挥最佳疗效的给药剂量仍未达成一致。根据Crane的Meta分析和Satin的一项随机对照试验报道表明，高剂量的给药方式以及高频次能缩短分娩时间，降低绒毛膜羊膜炎，降低剖宫产及难产的发生率，并能降低新生儿的脓毒症。然而，这些给药方案也与胎儿心动过速相关。

缩宫素最大给药剂量仍没有规定，但多数给药方案都不超过42mU/min。当滴速超过20mU/min时，会增加产妇水中毒风险。

妊娠晚期促子宫颈成熟与引产指南(2014)中：最大滴速不得超过每分钟40滴即13.2mU/min，如达到最大滴速，仍不出现有效宫缩时可增加缩宫素浓度，但缩宫素的应用量不变。先将滴速减半，再根据宫缩情况进行调整，增加浓度后，最大增至每分钟40滴(26.4mU)，原则上不再增加滴数和缩宫素浓度。

四、关于缩宫素的不良反应

缩宫素较常见的不良反应为恶心、呕吐、低血压、高血压，另外还有一种罕见的严重不良反应，其可引起产妇水钠潴留，与缩宫素的抗利尿作用有关。这一不良反应在应用缩宫素的第五天和高剂量长时间给药时有报道。

根据国内文献报道，缩宫素注射液引起的严重不良反应可累及全身性、呼吸系统、皮肤及其附件等多个系统，最常见的不良反应表现为过敏性休克、胸闷、呼吸困难、寒战、头晕等，其中过敏性休克例次最多。缩宫素主要作用于子宫内的催产素受体，它也有心血管系统的其他受体介导的副作用。不良反应如ST段压低、低血压和心动过速已被公认，并被认为是孕产妇死亡的一个原因[15]。缩宫素因其适应人群多为孕产妇，又易发生速发型不良反应，导致的强烈宫缩或心脏不良反应易诱导发生子宫破裂、心脏骤停和羊水栓塞等，不良后果应引起高度重视。

根据84例严重不良反应病例和52例缩宫素注射液致严重不良反应的文献分析中发现[16]，缩宫素注射液引起严重不良反应中的55．77％发生在用药5min以内，83．34%发生在用药30min内，说明缩宫素注射液的不良反应属于速发型，97．62%的患者经及时停药及肾上腺素、地塞米松等抢救后好转或痊愈，说明预后良好，提示临床医务人员使用缩宫素注射液过程中需密切观察患者输注反应，用药后加强巡视，做好抢救准备工作。

参考文献：

[1] Gimpl G, Fahrenholz F. The oxytocin receptor system: structure,function, and regulation. Physiological Reviews 2001; 81:629–83.

[2] Heesen M , Carvalho B , Carvalho J C A , et al. International Consensus Statement on the Use of Uterotonic Agents During Cesarean Section[J]. Obstetric Anesthesia Digest, 2020, 40(3):118-119.

[3] 《中华人民共和国药典临床用药须知》2015年版[J].中国药物评价,2020(1):81-81.

[4] 佚名. 妊娠晚期促子宫颈成熟与引产指南(2014)[J]. 中华妇产科杂志, 2014, 49(012):881-885.

[5] 妊娠期药理学[M].天津科技翻译出版公司,2019.

[6] 梁小丽,胡东梅,孙银华.缩宫素注射液严重不良反应报告84例分析[J].Modern medicine,2016,20(10):1993-1995.

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[12] 雷红琴.小剂量缩宫素用于足月胎膜早破引产的效果及安全性[J].Plant growth regulation,2020,13(23):104-105.

[13] 梁小君,何进秋,黄东霞.小剂量缩宫素用于瘢痕子宫妊娠阴道试产的催产效果和安全性评价[J].中国处方药,2019,17(7):87-88.

[14] 蒋秀娟，边小松 . 地诺前列酮栓和缩宫素用于瘢痕子宫妊娠阴道试产的催产效果和安全性评价 [J]. 中国妇幼保健，2018，33（7）:1489-1492.

[15] Farina Z, Fawcus S. Oxytocin–ensuring appropriate use and balancing effificacy with safety. South African Medical Journal 2015; 105: 271–4.

[16] 陈希,张贵赋,龙丽萍等.52例缩宫素注射液致严重不良反应的文献分析[J].Pakistan journal of family planning,2016,25(22):13-16.

作者介绍

王雪

吉林省妇幼保健院

临床药师，职称：主管药师，擅长抗感染专业及妇产科药学专业。

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