阿托伐他汀

有位朋友，吃阿托伐他汀钙10年都没事，患肺炎3天后却发生了肝衰竭。
这位朋友年仅45岁，但是口服阿托伐他汀钙却有10年时间了。
他在35岁的时候，出现过脑梗塞。当时，他突然出现了一只眼睛看不到东西了，到医院检查颅脑CT，发现是新发生的脑梗死。
他在医院住院，进行了输液治疗，一个输了14天。在住院期间，他做了各种检查，发现除了血脂很高，没有高血压、糖尿病、高同型半胱氨酸、高尿酸等基础病。
医生让他出院后戒烟戒酒，同时让他口服上了阿托伐他汀钙片和肠溶阿司匹林。
10年前，阿托伐他汀钙片是最好的降血脂药物，同时能够稳定动脉斑块，对预防血栓有很好的作用。
医生跟他说：阿托伐他汀钙主要在肝内代谢，虽然降脂效果很好，但是有可能引起严重的肝损伤和横纹肌溶解。这个跟个人体质有很大关系，出现的机会不大，但是后果比较严重。
医生让他刚开始口服阿托伐他汀钙的时候，每个月复查一次肝肾功能和血常规，如果没有转氨酶升高及磷酸激酶升高，就可以延长复查时间。
他一直按照医生的建议在复查，在这次肝衰竭之前半年，他还做过肝功能检查，没有发现问题。他已经不再喝酒，也没有肝炎病史，怎么就突然肝衰竭了？
原来3天前，他因为发烧、咳嗽，在医院拍片、查血常规等检查后，考虑是肺炎。医生建议他住院输液治疗，他拒绝了。
他回到家里后，自己吃了点阿奇霉素片，第一天吃了两片，以后每天吃一片。
吃药后的第三天，他突然出现恶心、呕吐，右上腹疼痛不适，全身皮肤、粘膜黄染，尿液变为了浓茶色。到医院一检查，发现肝功能中的转氨酶、胆红素都严重升高，尿素氮、肌酐、血氨也升高了。
虽然积极治疗，但是各项指标仍然在逐步升高，医生考虑是进行性肝坏死。
他住院后第三天，就出现了精神症状，一开始就像惊慌失措的样子，很快就中枢抑制，有点意识不清了。
后来，医生用人工肝支持治疗，清除了他的血中的有害物质，才最终把他从死亡线上救了回来。
关于，他为什么会突然出现肝衰竭，医生是这么解释的：
他汀类降脂药主要经过肝脏代谢，代谢的时候需要一种叫做CYP3A4的酶来加速代谢。没有这种酶也可以代谢，但是这种酶却可以将代谢过程加速上千倍。而阿奇霉素却可以抑制这种酶，这样会导致他汀类药物在体内代谢减慢上千倍，导致药物蓄积。他汀类药物的副作用和它在体内的浓度有很大关系，所以才出现了这么严重的后果。
医生还说：常用的他汀类药物有7种，分为三代。第一代为：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀；第二代为：氟伐他汀；第三代为：阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀。并不是所有的他汀类降脂药都主要经过肝脏代谢，这些需要CYP3A4酶代谢的他汀类药物主要包括：阿托伐他汀钙、辛伐他汀、洛伐他汀。
医生又说：像瑞舒伐他汀就是主要通过肾脏代谢的。它和阿托伐他汀钙虽然都是第三代他汀类药物，都有很强的降脂作用，是现在应用最广的降脂药。但是阿托伐他汀钙是脂溶性的主要通过肝脏代谢，瑞舒伐他汀钙是水溶性的主要是通过肾脏代谢的。
医生继续说：消炎药也是分很多种的，并不是所有消炎药都会影响他汀类降脂药代谢。常见的影响他汀类代谢的消炎药包括：红霉素、阿奇霉素、克拉霉素、喹诺酮类等。另外，抗真菌的药物，比如酮康唑、伊曲康唑，抑制这种酶，影响他汀类药物代谢。常用的奥美拉唑、硝苯地平、尼群地平、尼莫地平，也对他汀类药物代谢有一定的影响。
医生最后说：除了药物，柚子、橙子等水果也对他汀类药物的代谢有一定的影响。尤其是红壤的西柚，对他汀类药物的代谢影响最大。当然，抛开剂量谈毒性都是耍流氓，所以在服用他汀类药物的时候，尽量不要大量吃这一类水果。
总之，他汀类药物应用越来越广泛，相应地在应用他汀类药物的时候，出现严重后果的情况也越来越多，因此他汀类药物的使用需要进一步规范。在他汀类药物与其他药物联用时，一定要注意这种联合应用的药物，是否影响CYP3A4酶的活性。如果对这种酶有影响，能更换为其他没有影响的药物最好。比如消炎药中的头孢类和青霉素类，就对他汀类药物的代谢没有影响。如果不能更换，就更换他汀类药物，比如普伐他汀、瑞舒伐他汀，这些对CYP3A4酶依赖性不大的他汀类药物。当然，还是要小心为上，需要联合用药的时候，一定要咨询医师和药师，不要自己感觉都是常有药物，肯定没事。危险其实就在我们身边，只是我们不知道而已。
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