一个隐藏了30多年的关键DNA片段，才是决定男性性器官形成的真正“开关”

众所周知，哺乳动物的性别决定基因Sry诱导雄性发育。自30年前发现以来，Sry一直被认为是一个单一的基因，并被写入生物学教科书，而最近的一项研究将改变世界各地教授基本生物学和进化论的方式。

近日，澳大利亚昆士兰大学的一项国际合作研究发现，成年小鼠的Y染色体Sry基因是由两个不同的DNA部分组成的，而不是科学家先前认为的只有一个，其还有一个神秘的第二外显子。相关成果发表于《Science》上。

DOI: 10.1126/science.abb6430

功能丧失和功能获得分析表明，双外显子SRY（SRY-T）才是真正的睾丸决定因素。缺少Sry-T的雄性小鼠（XY）发育为雌性，而携带Sry-T转基因的雌性小鼠（XX）发育为雄性。令人惊讶的是，实验的成功率几乎是100％。

Sry-T缺陷小鼠表现出男女性别逆转

携带Sry-T转基因的雌性小鼠（XX）发育为雄性

此外，Sry-T信使RNA的表达与标准单外显子型SRY-S类似，但SRY-S的C末端包含蛋白质降解基序或降解决定子，而SRY-T的C末端不存在降解决定子。

SRY-S带有一个C端降解决定子

这一发现推翻了已经流行30多年的关于小鼠Sry结构的结论，这是研究最深入的性别决定哺乳动物模型。对SRY-T的进一步研究将确定神秘的外显子2除了赋予SRY蛋白质稳定性外是否还赋予其他新功能。并且，与其他哺乳动物相比，将更全面地了解小鼠中决定性别的级联如何被激活。

昆士兰大学分子生物科学研究所名誉教授 Peter Koopman 强调，该发现可能适用于在农业中操纵性别比例或对生物虫害进行管理。但是，出于伦理和实践原因，这一发现不能用于人类胚胎。

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参考资料：

[1] The mouse Sry locus harbors a cryptic exon that is essential for male sex determination.

[2] Hidden DNA fragment the 'trigger switch' for male development.