金星:打破常规,从新出发——探讨静脉活性药物在血栓性浅静脉炎中的应用

问题一:血栓性浅静脉炎(STP)亦称浅静脉血栓,长期以来一直被认为是良性、自限性疾病而未引起足够重视。据相关文献报道血栓性浅静脉炎的发病率约为3%-11%1从《血栓性浅静脉炎的新见解》了解到,随着疾病的进展,STP可并发深静脉血栓(DVT),甚至肺动脉栓塞,或反复发作2请问金教授,在临床中,血栓性浅静脉炎是如何管理的?

其实,STP 的治疗仍没有统一的指南等可以参考。目前STP 的治疗仍缺乏前瞻性临床随机对照试验的报道。主要的治疗方式包括手术治疗和药物治疗2

1、手术治疗

手术治疗主要针对大、小隐静脉及其属支STP。手术方法主要包括大、小隐静脉高位结扎术、血栓浅静脉切除术、交通静脉结扎术等。但手术治疗后仍有较大的隐患,如:术后感染率约为6.7% ,STP复发率约为3.3%2

2、药物治疗

目前抗凝治疗仍存在分歧。抗凝药物应用的必要性、剂量以及持续时间都有待进一步的探讨。其他的常用药如:非甾体类抗炎药物(NSAIDs)可改善症状,但不能控制疾病进展,胃肠道出血和肾功能不全的风险增加约30%2

问题二:从您的描述来看,当前对于STP无论是手术治疗还是药物治疗,都存在一定的局限性。但是有数据表明,临床上约有4%-59%的静脉曲张患者可能会发生STP1那么从发病机制的角度考虑,是否可以有一些新的治疗方向?

静脉曲张是静脉壁重塑的结果,继发性静脉曲张通常是深静脉血栓(DVT)导致的瓣膜功能不全所引起的疾病,少部分由于STP引起3。而静脉曲张也是引起STP的重要原因,《下肢浅静脉曲张诊治微循环专家共识》提到,静脉曲张随着病情的进展可出现皮肤瘙痒、色素沉着、脱屑、脂质硬化甚至溃疡以及出血和STP4
有浅表血栓性静脉炎病史的患者可能符合静脉曲张的治疗标准5,2020年EVF《下肢慢性静脉疾病治疗指南》指出治疗方式包括非介入治疗和介入治疗。非介入治疗推荐:压力治疗和静脉活性药物治疗,其中静脉活性药物包括黄酮类、七叶皂甙类、香豆素类等;对于出现浅表反流症状的患者推荐:硬化治疗和静脉消融手术治疗3
2018年EVF《下肢慢性静脉疾病治疗指南》指出,对于C0-6之间CVD以及伴有血栓后综合征的患者,在缓解下肢疼痛、沉重、酸胀不适、疼痛和水肿等症状方面,纯化微粒化黄酮成份(MPFF,柑橘黄酮片)获得A级推荐6
2014年《下肢慢性静脉疾病管理国际指南》指出,在缓解C0s-C6s患者的CVD相关症状或者C3s的水肿方面,MPFF获得强推荐7

问题三:从您的回答中我们了解到,可以用治疗静脉曲张的标准来改善STP症状5,且指南中推荐使用静脉活性药物,那么在临床中,静脉活性药物带来怎样的获益?

第一,关于MPFF联合治疗对静脉曲张的临床获益。一项纳入5项临床试验的系统性综述,探究MPFF联合介入治疗为静脉曲张患者带来的临床获益。结果发现适当的MPFF治疗可能有助于减少术后疼痛、出血和CVD的特异性症状8
其次,关于MPFF治疗对浅静脉曲张(VVLE)合并盆腔静脉曲张(VVP)的临床获益。一项研究显示,VVP 合并 VVLE 患者使用MPFF治疗1个月后,骨盆、会阴和小腿疼痛等症状明显减轻,治疗2个月后慢性骨盆疼痛和下肢疼痛症状明显减轻。该研究表明,对于VVP 合并VVLE的患者,MPFF 是一种安全有效的保守治疗方法9
第三,关于静脉活性药物对STP的临床获益。一项临床试验,旨在探索静脉活性药物联合中药治疗血流淤滞型STP的临床疗效,结果显示,与口服肠溶阿司匹林片和头孢拉定胶囊或左氧氟沙星片组相比, 静脉活性药物联合中药治疗4周后,患者在退红、消肿、止痛时间方面明显缩短。该研究表明,静脉活性药物联合中药能显著提高治愈率和有效率,全面改善血栓浅表静脉症状10

参考文献:

1. Andrew Nicolaides, et al. Clin Appl Thromb Hemost. Mar-Apr 2013;19(2):208-13.

2. 金星,等. 中国普外基础与临床杂志. 2012; 19(09):101-103.

3. Andrew NicolaidesInt , et al. Angiol. 2020 Jun;39(3)175-240.

4.下肢浅静脉曲张诊治微循环专家共识. 中华老年多器官疾病杂志.2020.19(1)1-6.

5. Kellie R Brown,Surg Clin North Am. 2013 Aug;93(4):963-82, ix-x.

6. Andrew Nicolaides. Int Angiol. 2018 Jun;37(3)181-254.

7. 2014 下肢慢性静脉疾病管理国际指南. Int Angiol. 2014 Apr;33(2):87-208.

8. Armando Mansilha, et al. Int Angiol. 2019 Aug;38(4):291-298.

9. Sergey G Gavrilov,et al. Curr Med Res Opin. 2019 Jun;35(6):1019-1026.

10. 王一飞,等. 中国中西医结合皮肤性病学杂志. 2008; 07(03):160-161.

金星教授

山东省立医院主任医师,教授。国际知名、国内著名、省内血管外科学科带头人,并造就培养了“正金字塔”样的人才梯队,为医院学科建设做出了重大贡献。2012年在全国率先成立了山东省医师协会血管外科医师分会。现任国际血管联盟(IUA)中国分部血管外科分会副主席,中华医学会外科分会血管外科学组委员,国际血管联盟(IUA)中国分部血管外科分会血管创伤专家委员会主任委员,中国医师协会腔内血管学专业委员会血管创伤专家委员会主任委员,中国老年学学会老年医学委员会血管专家委员会副主任委员,山东省医学会普外科分会副主任委员,山东省医师协会血管外科医师分会主任委员。

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