4大靶向药物方案：有效防止卵巢癌复发

在过去的3年中，靶向治疗在卵巢癌中的发展迅速，FDA批准了一线治疗中的4种新策略，这些策略可使女性无病进展的时间比以前的标准治疗更长。在此之前，将标准治疗从环磷酰胺更改为紫杉醇已有近20年的时间。

贝伐单抗

贝伐单抗联合化疗于2014年头次在复发性铂耐药的卵巢癌中获得FDA批准。根据来自GOG-0218 3期试验（NCT00262847）的数据，FDA于2018年6月批准贝伐单抗联合卡铂和紫杉醇，随后单药贝伐单抗维持治疗用于初次手术切除后的III或IV期上皮性卵巢癌，输卵管或原发性腹膜癌的患者。

奥拉帕尼

2018年12月，FDA批准了PARP抑制剂olaparib作为维持治疗，用于具有有害或疑似BRCA突变的晚期上皮性卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌的成年人患者。

该疗法基于SOLO-1第3期试验（NCT01844986）的数据。BRCA突变既可以是种系突变也可以是体细胞突变，尽管这些患者中的大多数确实具有种系突变。

在SOLO-1中，患者被随机分配接受每日两次300 mg的olaparib（n = 260）或安慰剂（n = 131）的维持治疗。Olaparib使进展或死亡的风险降低70％，平均随访时间为41个月。

在大多数患者停止治疗的一年后，奥拉帕尼组60％的患者3年后无进展，而安慰剂治疗3年后无进展的患者为26.9％。2020年10月欧洲医学肿瘤学会提交的五年随访数据显示，奥拉帕尼的益处在治疗结束后仍将持续。奥拉帕尼维持组观察到的中位PFS为56.0个月，而安慰剂组为13.8个月。

尼拉帕利

2020年4月，FDA根据第三阶段PRIMA试验数据（NCT02655016），将尼拉帕利（naraparib）用作对一线铂类化学疗法完全或部分应答的晚期上皮性卵巢癌，输卵管或原发性腹膜癌成人的维持疗法。与SOLO-1试验不同，所有生物标志物人群均包括在研究中，并且50.9％的患者患有HRD阳性肿瘤。

患者被分配使用尼拉帕利（n = 487）或安慰剂（n = 246）进行维持治疗。在整个研究人群中，尼拉帕利的PFS为13.8个月，安慰剂为8.2个月。在HRD患者中，尼拉帕利组的中位PFS为21.9个月，而安慰剂组为10.4个月。如果再查看BRCA野生型HRD，HR为0.50，高风险人群同样有很高的获益。

奥拉帕尼加贝伐单抗

2020年5月，FDA扩大了olaparib的适应症，与贝伐单抗联用，对一线铂类化疗全部或部分反应的具有有害或可疑的BRCA突变和/或基因组不稳定定义的HRD阳性状态的晚期上皮性卵巢癌，输卵管或原发性腹膜癌的一线维持治疗。

批准基于3期PAOLA-1试验（NCT02477644），其中患者被随机分配为2：1接受贝伐单抗联合奥拉帕尼300 mg每日两次（n = 537）或安慰剂（n = 269）。患者持续服用奥拉帕尼长达2年，或直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

结果令人印象深刻，中位随访22.9个月后，联合组中位PFS为22.1个月，而安慰剂加贝伐单抗组为16.6个月。在HRD阳性肿瘤患者中，伴有BRCA突变的患者，奥拉帕尼组的中位PFS为37.2个月，而安慰剂组为17.7个月，而无BRCA突变者两组分别为：28.1个月、16.6个月。

HRD是DNA修复缺陷的表型分析，包括3个成分：杂合性缺失，端粒等位基因失衡和大规模状态转变。近来，HRD的地位已成为卵巢癌和其他癌症的生物标记。过去我们通常每3个月追踪一次患者，持续2年，因为他们很多患者都在2年后复发。现在，需要更长时间随访患者，因为复发已延长：中位时间为3年。

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