Trends in Neurosci综述：移情的策略调节| 脑科学顶刊导读94期

✎ 顶刊导读目录 

1，童年逆境促进雄鼠对阿片药物成瘾相关表型的恢复力和性别特异转录变化

2，GFRAL表达神经元通过厌恶通路抑制摄食行为

3，通过基于表皮干细胞的基因传递介质可减少酒精和/或可卡因诱导的奖赏和毒性

4，海马在语境的连续性中起作用

5，移情的策略调节

1，童年逆境促进雄鼠对阿片药物成瘾相关表型的恢复力和性别特异转录变化

期刊：PNAS

作者：Sybil

LBN 导致NAc基因表达的性别特异改变

经历一些早期生活中的逆境可能会产生“免疫”效应，从而促进成年后的适应能力。但是，这种类似“应激免疫”的潜在机制尚不清楚，并且缺乏动物模型。本研究使用了限制垫料和筑巢材料（limited bedding and nesting，LBN）模型来评估成瘾相关表型的应激免疫。在LBN模型中，出生后第2天到第9天的大鼠幼崽及其母亲处于资源匮乏的环境中。在它们成年后，对它们进行成瘾性表型测试，并与在标准条件下饲养的大鼠进行了比较。已知冲动程度高与滥用药物相关，而在雄性大鼠中，LBN组相比对照组，冲动选择减少。LBN雄性鼠自给药吗啡水平更低，并且在自给药渐进比率程序的断点低于对照组。但LBN对成瘾相关行为的这些影响未在雌性动物中发现。

已知伏隔核（the nucleus accumbens，NAc）介导以上行为，所以我们测试了LBN是否会改变未给药和吗啡暴露大鼠的NAc的电生理活动。LBN降低了雄性鼠自发性兴奋性突触后电流的频率，但在雌性中未观察到类似的作用。仅在雄性中表现出LBN抑制阻止吗啡诱导的AMPA / NMDA比例增加的现象。利用RNA测序来描述NAc中与LBN衍生表型相关的分子标记，显示LBN导致包括与谷氨酸传递有关的基因转录水平的性别特异性变化。

这些研究共同表明，LBN对成瘾相关的表型具有雄性特异性应激免疫作用。确定促进成瘾适应力的因素可能会为成瘾患者提供新的治疗选择。

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33593913/

2，GFRAL表达神经元通过厌恶通路抑制摄食行为

期刊：PNAS

作者：Sybil

TGFβ细胞因子家族成员GDF-15可减少食物摄入量和体重，是肥胖的潜在治疗方法。但是，我们尚不了解GFRAL神经元的转录谱、调控作用、GFRAL神经元的直接下游靶位点或GDF-15活性所需的必要细胞类型。基于GDF-15的受体在脑干的限制性表达模式，GDNF家族α样受体（GFRAL）提供了一个令人兴奋的机会，可以帮助了解在食物摄入过程中最后区神经元的作用机制。

本文构建了Gfral^Cre和条件性Gfral^CreERT小鼠以可视化和操纵GFRAL神经元。结果发现在感染或病理生理状态（而不是进餐）刺激了GFRAL神经元。GFRAL神经元的TRAP-Seq分析显示了它们在多种神经递质和神经肽中的表达。人工激活Gfral^Cre表达神经元能够抑制进食，减少胃排空并促进条件性味觉厌恶反应（CTA）。GFRAL神经元最强烈地支配臂旁核（PBN），主要以表达CGRP的（CGRP^PBN）神经元为投射对象。沉默CGRP^PBN神经元消除了GDF-15的厌恶和厌食作用。这些发现表明，GFRAL神经元链接了与进食无关的病理生理信号，以抑制营养物的吸收和吸收。

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33593916/

3，通过基于表皮干细胞的基因传递介质可减少酒精和/或可卡因诱导的奖赏和毒性

期刊：Molecular Psychiatry

作者：Роза

表皮干细胞来源的hBChE和GLP1保护小鼠免受酒精和可卡因联合用药引起的奖赏和毒性

饮酒障碍（Alcohol use disorder, AUD）是最重要的公共健康问题之一，酒精也经常与可卡因共同滥用。澳大利亚AUD和/或可卡因共同滥用的治疗存在巨大的未满足的需求。

最近研究证明，由CRISPR介导的基因组编辑工程的小鼠，其表皮干细胞生成的皮肤移植可以作为基因传递介质移植到小鼠上。研究表明表皮干细胞传递的胰高血糖素样肽1（glucagon-like peptide-1, GLP1）基因的表达，减弱了酒精诱导的吸毒和寻求以及自愿口服酒精的发展和恢复。源自皮肤移植物的GLP1降低了酒精诱导伏隔核多巴胺水平的升高。在探索该介质在减少毒品并发使用方面的潜力时，本研究为修饰的人丁酰胆碱酯酶（human butyrylcholinesterase, hBChE）和GLP1表达细胞开发了一种新型的共移植程序。表皮干细胞来源的hBChE和GLP1减少了药物获取和酒精和可卡因联合用药引起的毒性。

这些结果表明通过皮肤移植的皮肤基因传递可能为治疗药物滥用和共同滥用提供了新的方向。饮酒障碍（Alcohol use disorder, AUD）是最重要的公共健康问题之一，酒精也经常与可卡因共同滥用。澳大利亚AUD和/或可卡因共同滥用的治疗存在巨大的未满足的需求。

https://www.nature.com/articles/s41380-021-01043-y

4，海马在语境的连续性中起作用

期刊：Trends in Cognitive Science

作者：Freya

跟踪输入中的瞬时变化，并检测到足以改变行为的变化对生存至关重要。本文讨论了大脑如何评估随时间的变化，重点放在海马及其在跟踪上下文中的作用。我们利用海马纵轴的解剖学和生理学，再入式环路和无定形网络来解释刺激等效性和生物体对其上下文感觉的更新。位置单元在跟踪跨多个尺度的上下文连续性和不连续性方面具有中心作用，这种能力超越了当前模式分离和完成的模型。这一观点强调了海马在空间认知和情景记忆中的关键作用：追踪变化并探测将上下文或事件之间区分的边界。

https://doi.org/10.1016/j.tics.2020.12.007

5，移情的策略调节

期刊：Trends in Neuroscience

作者：Freya

移情的三个可分离的组成部分

移情是社会情感幸福感的一个组成部分，但是最近的研究强调了它的一些缺点。本文通过综述文献确定，移情发生的时间、程度以及属性如何促进具体的结果。在回顾了将移情描述为一系列可分离成分的理论框架之后，我们检验了表明这些成分的分离如何影响重要的社会情绪结果，并给出了表明这些成分可以独立和被定向调节的新证据。最后，我们主张采用一种多成分的移情观来解释各成分之间的相互关系。这一观点推进了移情的科学概念化，并为调整移情提供了建议，以帮助人们实现他们的社会、情感和职业目标。

https://doi.org/10.1016/j.tics.2020.12.002

作者信息

 

校审：Freya（brainnews编辑部）

题图：Singularity Hub

前 文 阅 读 

1，到底存在“社会”大脑吗？| 脑科学顶刊导读93期

2，Shank3半合子在人皮层神经元中引起的特异性突触和形态缺陷| 脑科学顶刊导读92期

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