刚上市就被纳入国家医保目录！这个降糖药能带来哪些获益？

*本文所涉及专业部分，仅供医学专业人士阅读参考

近日，通过国家医保谈判，新一代钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂艾托格列净正式进入国家医保目录，为广大的糖尿患者带来了强效安全且更加可负担的治疗选择。

SGLT2抑制剂——兼具多重获益的降糖药

最新糖尿病相关权威指南继续肯定了SGLT2抑制剂的治疗地位。美国糖尿病学会（ADA 2021）糖尿病指南推荐1，2型糖尿病（T2DM）患者合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或高风险指标、肾脏疾病或心力衰竭，不论糖化血红蛋白（HbA1c）水平，推荐SGLT2抑制剂或胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）作为降糖方案的一部分，并考虑到患者的具体因素（图1）。2020年中国T2DM防治指南也推荐2，合并ASCVD或高危心血管风险、慢性肾脏疾病（CKD）或心衰的T2DM患者，不论其HbA1c是否达标，只要没有禁忌证，都应在二甲双胍基础上加用具有ASCVD获益证据的SGLT2抑制剂或GLP-1 RA。
同时2021版《ADA糖尿病诊疗标准》中强调1，为超重或肥胖的T2DM患者选择降糖药物时，需考虑药物对体重的影响，可选择具有良好减重效果的SGLT2抑制剂和/或GLP-1RA（图1）。
图1. 2021年ADA糖尿病指南推荐的降糖药物治疗路径

新一代SGLT2抑制剂艾托格列净

——强效降糖，安心减负

艾托格列净是采用以模型为基础的（MBDD）创新方法研发的新一代SGLT2抑制剂，得到美国食品药品监督局（FDA）认可和推荐。艾托格列净生物利用度高达100%，抑制效能高，选择性高3-6。这些优新势也带来了临床上的诸多获益。
1）艾托格列净强效降糖，兼减重和降低收缩压

VERTIS-MET7研究结果表明，与基线（HbA1c=8.1%）相比，艾托格列净5mg 降低HbA1c 0.7%（P<0.001），高基线人群（HbA1c≥9%）HbA1c降低1.6%（图2），同时平稳控糖达104周。此外，艾托格列净还有诸多额外获益，在该项研究中，艾托格列净可以显著降低体重3.0kg, 降低收缩压4.4mmHg。
图2. VERTIS-MET研究降糖疗效结果
2）Vertis CV及亚组分析证实艾托格列净心肾获益显著

a）心血管安全性良好
VERTIS-CV8研究结果显示，主要终点方面，艾托格列净与安慰剂组的总体主要心血管不良事件（MACE）发生率相似（11.9% vs.11.9%, HR 0.97; 95%CI, 0.85-1.11）。VERTIS-CV首席研究员，哈佛医学院医学教授Christopher Cannon博士称：“数据显示艾托格列净的获益总体模式与其他SGLT2抑制剂中的其他药物一致。”
b）降低心衰风险
艾托格列净降低总（首次+复发）心衰住院（HHF）风险30%，总HHF/CV死亡风险17%，且无论既往是否合并心衰或射血分数（EF）分类，艾托格列净降低HHF的获益一致（图3）8。VERTIS-CV结果提供了额外的证据来支持在T2DM患者中使用SGLT2抑制剂来降低HHF事件的风险。
图3. 根据既往是否合并心衰，EF值分类，艾托格列净降低HHF的获益
c）肾脏获益显著
艾托格列净显著降低预先指定的肾脏复合终点 [ 估算肾小球过滤率（eGFR）持续下降40%，慢性肾脏替代治疗或肾性死亡 ] 风险，且无论CKD分期、尿白蛋白肌酐比值（UACR）水平和KDIGO CKD风险分类，艾托格列净肾脏获益一致（图4）8。这表明无论如何定义CKD，肾脏获益均一致。另外，艾托格列净可显著降低微量/大量蛋白尿患者 UACR；肾功能得以保留，尤其是在糖尿病肾病进展风险最大的大量蛋白尿患者中（图5）。与安慰剂相比，艾托格列净组随着时间的推移eGFR保持得更好（图6）。
图4. 艾托格列净显著降低预先指定的肾脏复合终点风险
图5. 艾托格列净可显著降低患者UACR

图6. 艾托格列净组eGFR开始时急剧下降，但是随着时间的推移eGFR维持得更好

3）艾托格列净在中国人群中安全性卓越。
Vertis Asia研究表明9，艾托格列净安全性良好。对于SGLT2抑制剂常见的不良反应，如生殖器霉菌感染和尿路感染，艾托格列净与安慰剂的发生率相当，未增加风险（表1）。
表 1. 中国亚组人群不良事件发生率
事件，n(%)
安慰剂（n=167）
艾托格列净5mg（n=170）
生殖器霉菌感染（女）
1 (1.5)
2 (3.1)
生殖器霉菌感染（男）
0
2 (2.8)
尿路感染
2 (1.5)
2 (1.5)
有症状的低血糖
1 (0.7)
3 (2.2)
低血容量症
1 (0.7)
0

小结

基于目前T2DM合并心衰、CKD和超重/肥胖比例高的特点，T2DM患者需个体化治疗。SGLT2抑制剂新成员艾托格列净强效降糖降糖，同时减重降压；且显著降低心衰住院和肾脏复合终点事件风险，并在中国人群中安全性良好，有助于满足个体化治疗需求。目前，艾托格列净正式进入国家医保目录，为中国糖尿病患者个体化治疗提供了新的强效安全且可负担的治疗选择。
参考资料：
  1. Diabetes Care . 2021 Jan;44(Suppl 1):S111-S124.
  2. 2020中国2型糖尿病防治指南.
  3. Milligan PA, et al. Clin Pharmacol Ther. 2013;93(6)502-514.
  4. 李认书,等.中草药.2011,42(1):176-179.
  5. FDAproposals.
  6. Raje S, et al. Clin Transl Sci (2018) 00, 1–7.
  7. Diabetes Obes Metab. 2018 Mar;20(3):520-529.
  8. The VERTIS CV Trial. Presented in 2020 ADA
  9. Diabetes Obes Metab. 2019 Jun;21(6):1474-1482.
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