Cancer Discovery：肠道微生物促进乳腺癌发生

根据约翰·霍普金斯·金梅尔癌症中心的最新研究，结肠中发现的一种通常与结肠炎和结肠癌的发展有关的微生物也可能在某些乳腺癌的发生中起作用。暴露于这种毒素的乳房组织细胞保留了长期记忆，并且增加了患病的风险。

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研究人员发现，当将肠毒素性脆弱拟杆菌（ETBF）引入小鼠的肠道或乳腺导管时，它总是会诱导肿瘤细胞的生长和转移进程。相关结果发表在最近的《Cancer Discovery》杂志上。

约翰霍普金斯大学医学院肿瘤学教授，资深研究作者Dipali Sharma博士说，虽然已知微生物存在于胃肠道，鼻腔通道和皮肤等身体部位，但直到最近才认为乳房组织是无菌的。
 
Sharma说，这项研究是表明ETBF参与乳腺癌发展的第一步。需要进一步的研究来阐明ETBF如何在整个身体中移动，ETBF是否可以是直接触发人类乳腺细胞转化的唯一驱动器，和/或其他微生物群是否也对乳腺组织具有致癌活性。

“尽管存在多种确定的乳腺癌危险因素，例如年龄，基因变化，放射疗法和家族史，但没有这些因素的女性中仍会出现大量乳腺癌。” Sharma说：我们的研究提出了另一个危险因素，即微生物组。如果微生物组受到干扰，或者如果携带具有致癌功能的产毒微生物，则可以认为这是乳腺癌的另一个危险因素。”

Sharma和同事进行了一些实验来研究ETBF的作用。首先，他们对临床数据进行了荟萃分析，着眼于已发表的研究，比较了乳腺癌幸存者和健康志愿者的良性和恶性乳腺肿瘤以及乳头抽吸液中的微生物组成。在所有乳腺癌组织样本以及癌症幸存者的乳头液中均始终检测到脆弱的芽孢杆菌。

在实验室中，研究小组将ETBF细菌经口喂给了一组小鼠。首先，它在肠道定殖。然后，在三周内，小鼠乳腺组织发生了通常在导管增生（癌前状态）中可见的变化。在其他测试中，研究人员发现，在将ETBF细菌直接注入小鼠乳头后的两到三周内，还会出现类似增生的症状，暴露于毒素的细胞总是比未感染细胞表现出更快的肿瘤发展和更具侵略性的肿瘤。暴露于毒素。暴露于毒素72小时的乳腺癌细胞保留了该毒素的记忆，能够在不同的小鼠模型中开始癌症发展并形成转移性病变。研究人员还发现，Notch1和β-catenin细胞信号通路与促进EBFT在乳腺组织中的作用有关。

在临床研究中，研究人员已开始寻找乳腺癌患者中微生物组的变化，以了解其如何影响肿瘤进展和对治疗的反应。“我们绝对应该努力维持健康的微生物组，包括饮食健康和运动，并保持正确的体重指数。”

资讯出处：Gut microbe may promote breast cancers

原始出处：Sheetal Parida et al. A pro-carcinogenic colon microbe promotes breast tumorigenesis and metastatic progression and concomitantly activates Notch and βcatenin axes, Cancer Discovery (2021). DOI: 10.1158/2159-8290.CD-20-0537