Suzuki偶联，25℃先反应一个位点，100℃再偶联另外一个位点，配体温控反应
Suzuki偶联在构建C-C键中应用的非常广泛，随着钯催化的不断发展，各种功能强大的配体也在不断地涌现。Suzuki偶联中应用最广的催化剂有Pd(dppf)Cl2，Pd(PPh3)4，Pd(PPh3)2Cl2等。在Suzuki偶联中，除了催化剂和配体的选择，各种卤素和类卤素的反应选择性，以及高产率得到目标产物都是我们不得不面对的问题。在众多芳环参与的偶联反应中，吡啶环又是一类特殊的存在，该骨架广泛存在于药物分子和天然产物中，往往多卤代的吡啶环Suzuki偶联反应存在选择性问题。今天小编和大家分享一篇最近发表在美国化学会旗下著名期刊JOC（J. Org. Chem.2020, 85, 7399−7412）的一个工作，做的非常漂亮，通过不同配体的配合，首先吡啶Br和OTs或OTf的选择性Suzuki偶联反应，与溴代物的第一次Suzuki偶联，只需要室温即可。
底物OTf和OTs的合成如下，反应条件温和，产率也很高。
经过一系列的配体筛选后，综合产率和区域选择性，配体Ad2BnP脱颖而出。反应室温即可，高产率和高区域选择性得到溴偶联目标产物。产率最高99%，最快只需要20mins即可完成。
作者接着考察了不同溴代位置和不同的苯硼酸的偶联反应，详见下图，反应依然高效。
溴完成Suzuki偶联后，OTs和OTf在SPhos作为配体的作用下，进行高效的第二次Suzuki偶联，最快10mins完成，产率高达99%。
这两次Suzuki偶联反应，可以一锅实现，两步产率高达97%。
本文开发的反应体系，在下文的众多化合物合成应用中体现的淋漓尽致。
有机合成路线
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