打浆纯化—化学制药工艺学30

打浆纯化是就是用对原料溶解性不好但是对杂质溶解性还可以的溶剂溶解部分原料，成糊状，可加热操作，也可不加热操作，搅拌后过滤或离心，以除去溶解在溶剂中的少量杂质（或者一些高沸点、难挥发的溶剂）的纯化方法。相比于重结晶，该纯化操作具有劳动强度低、设备要求简单、操作简便、成本低、产品损失少等优点。在药物合成中，如果产物是固体，打浆纯化是重结晶操作最佳的替代方法。

打浆需要考虑物质的熔点，溶解性等参数，溶解度差的，熔点高的产物可以选择热打浆。打浆不要求粗产物全部溶于溶剂中，而重结晶却需要。个人认为打浆是介于重结晶和洗涤之间的一种操作，即不充分的重结晶或者混合和溶解更充分的洗涤操作。

实例1

在合成β-内酰胺化合物时，后处理得到的粗品中含有未反应完的的对硝基苄溴。该粗品的纯化就可以通过打浆纯化实现。

其操作步骤如下：

（1）将粗品在叔丁基甲基醚/己烷中进行打浆处理2 h；

（2）抽滤后用叔丁基甲基醚洗涤；

（3）可得纯品，收率为90.5%。

实例2

阿哌沙班是由辉瑞制药公司与百叶美施贵宝公司共同申报的一种抗凝血药，直接作用于凝血因子Xa，用于治疗包括深静脉血栓和肺血栓在内的静脉血栓疾病。将阿哌沙班粗品加入到N,N-二甲基甲酰胺（DMF），搅拌加热，一次降温析晶、过滤。所得固体用有机溶剂异丙醇回流打浆，二次降温析晶、过滤、固体鼓风干燥，得阿哌沙班纯品。