非小细胞肺癌，国内外治疗方案大比拼(2021.2版)
NCCN丨非小细胞肺癌临床实践指南2021.2版①（中文），2021.2版②（中文）
CSCO VS NCCN
IV期EGFR突变NSCLC
一线治疗
I 级推荐：吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、达克替尼、奥希替尼；脑转移病灶≥3个：EGFR-TKI治疗
II 级推荐：吉非替尼/厄洛替尼+化疗；厄洛替尼+贝伐珠单抗；含铂双药化疗/含铂双药化疗+贝伐珠单抗（非鳞癌）
二线治疗（耐药后治疗）
寡进展或CNS进展：I级推荐，继续原EGFR-TKI治疗+局部治疗；II级推荐，再次活检明确耐药机制
广泛进展：I级推荐，再次活检，奥希替尼（T790M+）；含铂双药化疗±贝伐珠单抗；II级推荐，T790M+，含铂双药化疗±贝伐珠单抗；阿美替尼
后线治疗
I级推荐：单药化疗
II级推荐：单药化疗+贝伐珠单抗；安罗替尼
一线治疗
一线全身治疗前发现EGFR突变：奥西替尼；厄洛替尼；阿法替尼；吉非替尼；达克替尼；厄洛替尼+雷莫芦单抗；厄洛替尼+贝伐单抗
一线全身治疗期间发现EGFR突变：完成计划的化疗或中断，接着给与奥希替尼（首选）/厄洛替尼/阿法替尼/吉非替尼/达克替尼/(厄洛替尼+雷莫芦单抗)/(厄洛替尼+贝伐单抗)
二线治疗(无症状/有限转移灶)
一线奥西替尼：继续奥西替尼治疗；可对局限性病灶行根治性局部治疗。
一线非奥西替尼：奥西替尼（T790M+）或继续[厄洛替尼±（雷莫芦单抗/贝伐单抗）]/阿法替尼/吉非替尼/达克替尼；可对局限性病灶行根治性局部治疗
后线治疗（多发转移灶）
首先视身体情况，可考虑初始全身治疗（见后文IV期无驱动基因、NSCLC），如治疗后失败，继续进展，则考虑后续治疗（见后文IV期无驱动基因、NSCLC）
一线治疗
I 级推荐：阿来替尼；克唑替尼
II 级推荐：含铂双药化疗±贝伐珠单抗（非鳞癌）
III级推荐：布加替尼
二线治疗
寡进展/CNS进展：I级，继续原TKI+局部治疗；阿来替尼/塞瑞替尼（限一线克唑替尼）；II级，含铂双药化疗+贝伐珠单抗/局部治疗；含铂双药化疗+贝伐珠单抗+局部治疗
广泛进展：I级，阿来替尼/塞瑞替尼（限一线克唑替尼），含铂双药化疗±贝伐珠单抗（一/二代均失败）；II级，含铂双药化疗±贝伐珠单抗（一代失败）、再次活检；III级，布加替尼、劳拉替尼
后线治疗
单药化疗；单药化疗+贝伐珠单抗；安罗替尼
一线治疗
一线全身治疗前发现ALK阳性：阿来替尼；布加替尼；劳拉替尼；塞瑞替尼；克唑替尼
一线全身治疗期间发现ALK阳性：完成计划的化疗或中断，接着给与阿来替尼/布加替尼/劳拉替尼(前3个均为首选)/塞瑞替尼/克唑替尼
二线治疗（无症状/有限转移灶）
一线克唑替尼：继续克唑替尼治疗；阿来替尼/布加替尼/塞瑞替尼；可对局限性病灶行根治性局部治疗
一线非克唑替尼：继续阿来替尼/布加替尼/塞瑞替尼/劳拉替尼治疗；可对局限性病灶行根治性局部治疗；劳拉替尼（若之前没用过）
后线治疗（多发转移灶）
劳拉替尼或首先视身体情况，可考虑初始全身治疗（见后文IV期无驱动基因、NSCLC），如治疗后失败，继续进展，则考虑后续治疗（见后文IV期无驱动基因、NSCLC）
一线治疗
I 级推荐：克唑替尼
II 级推荐：含铂双药化疗±贝伐珠单抗（非鳞癌）
III级推荐：恩曲替尼
二线治疗
寡进展/CNS进展：I级，克唑替尼±局部治疗；II级，含铂双药化疗+局部治疗±贝伐珠单抗；
广泛进展：含铂双药化疗±贝伐珠单抗；参加临床研究
三线治疗
单药化疗；单药化疗+贝伐珠单抗（非鳞癌）；参加临床研究
一线治疗
一线全身治疗前发现ROS1阳性：恩曲替尼(首选，脑转移较好)/克唑替尼(首选)/塞瑞替尼
一线全身治疗期间发现ROS1阳性：完成计划的化疗或中断，接着给与克唑替尼(首选)/恩曲替尼(首选)/塞瑞替尼
后线治疗
劳拉替尼或恩曲替尼(用于克唑替尼CNS进展)或首先视身体情况，可考虑初始全身治疗（见后文IV期无驱动基因、NSCLC），如治疗后失败，继续进展，则考虑后续治疗（见后文IV期无驱动基因、NSCLC）
IV期BRAFV600E/NTRK融合NSCLC
BRAFV600E一线治疗
I/II级推荐：见后文IV期无驱动基因非细胞肺癌的一线治疗
III级推荐：达拉非尼+曲美替尼/达拉非尼
NTRK融合一线治疗
I/II级推荐：见后文IV期无驱动基因非细胞肺癌的一线治疗
III级推荐：拉罗替尼；恩曲替尼
BRAFV600E/NTRK融合后线治疗
见IV期无驱动基因非细胞肺癌的后线治疗
BRAFV600E一线治疗
一线全身治疗前发现BRAFV600E突变：达拉菲尼+曲美替尼/维莫非尼/初始全身治疗（见后文IV期无驱动基因、NSCLC）
一线全身治疗期间发现BRAFV600E突变：完成计划的化疗或中断，接着给与达拉菲尼+曲美替尼
BRAFV600E后线治疗
一线靶向药：首先视身体情况，可考虑初始全身治疗（见后文IV期无驱动基因、NSCLC），如治疗后失败，继续进展，则考虑后续治疗（见后文IV期无驱动基因、NSCLC）
一线非靶向药：达拉菲尼+曲美替尼
NTRK融合一线治疗
拉罗替尼/恩曲替尼/初始全身治疗（见后文IV期无驱动基因、NSCLC）
NTRK融合后续治疗
一线靶向药：首先视身体情况，可考虑初始全身治疗（见后文IV期无驱动基因、NSCLC），如治疗后失败，继续进展，则考虑后续治疗（见后文IV期无驱动基因、NSCLC）
一线非靶向药：拉罗替尼/恩曲替尼
IV期MET外显子14跳跃阳性NSCLC
无
一线治疗
一线全身治疗前发现14跳跃阳性：卡马替尼(首选)/克唑替尼/初始全身治疗（见后文IV期无驱动基因、NSCLC）
一线全身治疗期间发现14跳跃阳性：完成计划的化疗或中断，接着给与卡马替尼/克唑替尼
后线治疗
一线靶向药：首先视身体情况，可考虑初始全身治疗（见后文IV期无驱动基因、NSCLC），如治疗后失败，继续进展，则考虑后续治疗（见后文IV期无驱动基因、NSCLC）
一线非靶向药：卡马替尼/克唑替尼
IV期RET重排阳性NSCLC
无
一线治疗
一线全身治疗前发现RET阳性：Selpercatinib(LOXO-292,首选)/Pralsetinib(BLU-667,首选)/卡博替尼/Vandetanib（2B类）/初始全身治疗（见后文IV期无驱动基因、NSCLC）
一线全身治疗期间发现RET阳性：完成计划的化疗或中断，接着给与Selpercatinib(首选)/Pralsetinib(首选)/卡博替尼/Vandetanib（2B类）
后线治疗
一线靶向药：首先视身体情况，可考虑初始全身治疗（见后文IV期无驱动基因、NSCLC），如治疗后失败，继续进展，则考虑后续治疗（见后文IV期无驱动基因、NSCLC）
一线非靶向药：Selpercatinib(首选)/Pralsetinib(首选)/卡博替尼/Vandetanib（2B类）
未单独列出
一线治疗
非鳞癌：1.首选：帕博利珠单抗（1类）或（卡铂/顺铂）+培美曲塞+帕博利珠单抗或阿特珠单抗。2.其它推荐：卡铂+紫杉醇+贝伐单抗+阿特珠单抗或卡铂+白蛋白紫杉醇+阿特珠单抗或纳武单抗+伊匹单抗+培美曲塞+ （卡铂/顺铂）。3.某些情况下：纳武单抗+伊匹单抗
继续维持治疗(上述方案治疗后疾病缓解或稳定)：帕博利珠单抗；培美曲塞+帕博利珠单抗；贝伐珠单抗+阿特珠单抗；阿特珠单抗；纳武单抗+伊匹单抗
鳞癌：1.首选：帕博利珠单抗（1类证据）或卡铂+（紫杉醇/白蛋白紫杉醇）+帕博利珠单抗（1类证据）或阿特珠单抗。2.其它推荐：纳武单抗+伊匹单抗+紫杉醇+卡铂。3.某些情况下：纳武单抗+伊匹单抗
继续维持治疗（上述方案治疗后疾病缓解或稳定）：帕博利珠单抗；阿特珠单抗；纳武单抗+伊匹单抗
后续治疗
首先视身体情况，可考虑初始全身治疗（见后文IV期无驱动基因、NSCLC），如治疗后失败，继续进展，则考虑后续治疗（见后文IV期无驱动基因、NSCLC）
IV期PD-L1≥1-49%且上述驱动基因阴性NSCLC
未单独列出
一线治疗
非鳞癌：1.首选：（卡铂/顺铂）+培美曲塞+帕博利珠单抗。2.其它推荐：卡铂+紫杉醇+贝伐单抗+阿特珠单抗或卡铂+白蛋白紫杉醇+阿特珠单抗或纳武单抗+伊匹单抗+培美曲塞+ （卡铂/顺铂）。3.某些情况下：纳武单抗+伊匹单抗或帕博利珠单抗
继续维持治疗(上述方案治疗后疾病缓解或稳定)：帕博利珠单抗；培美曲塞+帕博利珠单抗；贝伐珠单抗+阿特珠单抗；阿特珠单抗；纳武单抗+伊匹单抗
鳞癌：1.首选：卡铂+（紫杉醇/白蛋白紫杉醇）+帕博利珠单抗。2.其它推荐：纳武单抗+伊匹单抗+紫杉醇+卡铂。3.某些情况下：纳武单抗+伊匹单抗或帕博利珠单抗
继续维持治疗(上述方案治疗后疾病缓解或稳定)：帕博利珠单抗；阿特珠单抗；纳武单抗+伊匹单抗
后续治疗
首先视身体情况，可考虑初始全身治疗（见后文IV期无驱动基因、NSCLC），如治疗后失败，继续进展，则考虑后续治疗（见后文IV期无驱动基因、NSCLC）
IV期PD-L1＜1%且无驱动基因，非鳞NSCLC
一线治疗
I 级推荐：PS=0-1，培美曲塞联合铂类+培美曲塞单药维持治疗；贝伐珠单抗联合含铂双药化疗+贝伐珠单抗维持治疗；含顺铂或卡铂双药方案（顺铂/卡铂+吉西他滨，顺铂/卡铂+多西他赛，顺铂/卡铂+紫杉醇/紫杉醇脂质体，顺铂/卡铂+长春瑞滨，顺铂/卡铂+培美曲塞）；非铂双药方案（吉西他滨+多西他赛，吉西他滨+长春瑞滨）；帕博利珠单抗（PD-L1≥1%）；帕博利珠单抗联合培美曲塞和铂类
PS=2，单药化疗（吉西他滨，紫杉醇，长春瑞滨，多西他赛，培美曲塞）
II 级推荐：PS=0-1，卡瑞利珠单抗联合培美曲塞和铂类；紫杉醇+卡铂+贝伐珠单抗+阿替利珠单抗；白蛋白紫杉醇+卡铂+阿替利珠单抗；重组人血管内皮抑制素联合长春瑞滨/顺铂+重组人血管内皮抑制素维持治疗。
PS=2，培美曲塞+卡铂；每周方案紫杉醇+卡铂
二线治疗
PS=0-2：I级推荐，纳武利尤单抗；多西他赛；培美曲塞；II级推荐，帕博利珠单抗（限PD-L1 TPS≥1%）；阿替利珠单抗
PS=3-4：最佳支持治疗
三线治疗
PS=0-2：纳武利尤单抗；多西他赛；培美曲塞；安罗替尼；参加临床研究
一线治疗
初始全身治疗
腺癌、大细胞癌、非特指型（PS 0-1）
1.使用PD-1/PD-L1抑制剂无禁忌症
首选方案
帕博利珠单抗+卡铂+培美曲塞（1类）
帕博利珠单抗+顺铂+培美曲塞（1类）
其他推荐
阿特珠单抗+卡铂+紫杉醇+贝伐单抗（1类）；阿特珠单抗+卡铂+白蛋白紫杉醇；
纳武单抗+伊匹单抗； 纳武单抗+伊匹单抗+培美曲塞+（卡铂/顺铂）
2.使用PD-1/PD-L1抑制剂有禁忌症
某些情况下使用
贝伐单抗+卡铂+紫杉醇（1类）；贝伐单抗+卡铂+培美曲塞；贝伐单抗+顺铂+培美曲塞；卡铂+白蛋白紫杉醇（1类）；卡铂+多西他塞（1类）；卡铂+依托泊苷（1类）；卡铂+吉西他滨（1类）；卡铂+紫杉醇（1类）；卡铂+培美曲塞（1类）；顺铂+多西他塞（1类）； 顺铂+依托泊苷（1类）； 顺铂+吉西他滨（1类）；顺铂+紫杉醇（1类）；顺铂+培美曲塞（1类）；吉西他滨+多西他塞（1类）；吉西他滨+长春瑞滨（1类）
腺癌、大细胞癌、非特指型（PS 2）
首选方案
卡铂+培美曲塞
其他推荐
卡铂+白蛋白紫杉醇；卡铂+多西他塞；卡铂+依托泊苷；卡铂+吉西他滨；卡铂+紫杉醇
某些情况下使用
白蛋白紫杉醇；多西他赛；吉西他滨；吉西他滨+多西他赛；吉西他滨+长春瑞滨；紫杉醇；培美曲塞
PS=3-4：最佳支持治疗
维持治疗(上述方案治疗后疾病缓解或稳定)
1.继续维持治疗：贝伐单抗（1类）；培美曲赛（1类）；贝伐单抗+培美曲赛；帕博利珠单抗+培美曲赛（1类）；阿特珠单抗+贝伐单抗（1类）；阿特珠单抗；吉西他滨（2B类）
2.换药维持治疗：培美曲塞
后续治疗
PS=0-2：
1.首选（之前未用过IO）：纳武利尤单抗（1类）/帕博利珠单抗（1类）/阿特珠单抗（1类）。
2.其它推荐（不论是否用过IO）：多西他赛或培美曲塞或吉西他滨或（雷莫芦单抗+多西他赛）。
PS=3-4：最佳支持治疗
三线治疗
PS=0-2：纳武利尤单抗；帕博利珠单抗；阿特珠单抗；多西他赛；培美曲塞；吉西他滨；雷莫芦单抗+多西他赛；参加临床研究
PS=3-4：最佳支持治疗
一线治疗
I 级推荐：PS=0-1，含顺铂或卡铂双药方案（顺铂/卡铂+吉西他滨，顺铂/卡铂+多西他赛，顺铂/卡铂+紫杉醇/脂质体紫杉醇）；含奈达铂双药方案（奈达铂+多西他赛）；不适合铂类的选择非铂双药方案（吉西他滨+多西他赛，吉西他滨+长春瑞滨）；帕博利珠单抗（PD-L1≥1%）；帕博利珠单抗联合紫杉醇/白蛋白紫杉醇和铂类。
PS=2，单药化疗（吉西他滨，紫杉醇，长春瑞滨，多西他赛）
II 级推荐：PS=0-1，吉西他滨维持治疗（限一线吉西他滨联合铂类且KPS＞80分）
PS=2，最佳支持治疗
III 级推荐：PS=0-1，白蛋白紫杉醇+卡铂
二线治疗
PS=0-2：纳武利尤单抗；多西他赛
帕博利珠单抗（限PD-L1 TPS≥1%）；阿替利珠单抗；吉西他滨；长春瑞滨；阿法替尼（不适合化疗及免疫治疗）。
PS=3-4：最佳支持治疗
三线治疗
PS=0-2：纳武利尤单抗；多西他赛；安罗替尼；参加临床研究
一线治疗
初始全身治疗
鳞状细胞癌（PS 0-1）
1.使用PD-1/PD-L1抑制剂无禁忌症
首选方案
帕博珠单抗+卡铂+紫杉醇（1类）；帕博珠单抗+卡铂+白蛋白紫杉醇（1类）
其他推荐
纳武单抗+伊匹单抗；纳武单抗+伊匹单抗+紫杉醇+卡铂
2.使用PD-1/PD-L1抑制剂有禁忌症
某些情况下使用
卡铂+白蛋白紫杉醇（1类）卡铂+多西他塞（1类）；卡铂+吉西他滨（1类）；卡铂+紫杉醇（1类）；顺铂+多西他塞（1类）；顺铂+依托泊苷（1类）；顺铂+吉西他滨（1类）；顺铂+紫杉醇（1类）；吉西他滨+多西他塞（1类）；吉西他滨+长春瑞滨（1类）
鳞状细胞癌（PS 2）
首选方案
卡铂+白蛋白紫杉醇；卡铂+吉西他滨；卡铂+紫杉醇
其他推荐
卡铂+多西他赛；卡铂+依托泊苷；
某些情况下使用
白蛋白紫杉醇；多西他赛；吉西他滨；吉西他滨+多西他赛；吉西他滨+长春瑞滨；紫杉醇
PS=3-4：最佳支持治疗
维持治疗(上述方案治疗后疾病缓解或稳定)
1.继续维持治疗：帕博利珠单抗；纳武单抗+伊匹单抗；吉西他滨(2B类)
2.换药维持治疗：多西他赛(2B类)
后续治疗
PS=0-2：
1.首选（之前未用过IO）：纳武利尤单抗（1类）/帕博利珠单抗（1类）/阿特珠单抗（1类）2.其它推荐（不论是否用过IO）：
多西他赛/吉西他滨/(雷莫芦单抗+多西他赛)3.后续维持治疗：帕博利珠单抗；吉西他滨（2B类）；多西他赛（2B类）
PS=3-4：最佳支持治疗
三线治疗
PS=0-2：纳武利尤单抗；帕博利珠单抗；阿特珠单抗；多西他赛；吉西他滨；雷莫芦单抗+多西他赛；参加临床研究
PS=3-4：最佳支持治疗
IV期MET扩增/HER2突变NSCLC
无
高水平MET扩增
克唑替尼；卡马替尼
HER2突变
Ado-曲妥珠单抗（T-DM1）；
Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（DS-8201）
常见一线化疗方案
常见二线化疗方案
常用免疫治疗方案
林彩侠
e药安全创始人 主编