患者,女,32岁,无吸烟史,因“咳嗽伴右上肢及脸面部麻木,轻度头痛、头晕”于2015年11月到医院就诊。入院后经过系统检查,诊断为低分化非小细胞肺癌(NSCLC)伴骨、脑转移,TNM分期为IV(晚期,T3N0M1)。基因检测结果提示:EGFR外显子19缺失突变。
1. 2015年12月1日,开始服用吉非替尼+全脑放疗(PTV 30Gy/10F),同时使用唑来膦酸抗骨转移治疗。2. 2016年6月18日,胸腹部CT检查提示原发病灶明显缩小,疗效评价为部分缓解(PR);脑部MRI检查提示转移病灶稳定(SD)。
3. 吉非替尼治疗1年后,胸腹部CT提示疾病进展(PD)。随后进行基因检测(血液ctDNA液体活检),NGS检测未发现EGFR以及其它阳性驱动基因,但是ddPCR检测发现存在EGFR 20外显子T790M突变。因此,给予奥希替尼治疗2个月,不过没有显著疗效。
4. 2017年8月31日,更改方案为:培美曲塞+顺铂+贝伐珠单抗,治疗4个周期后获得部分缓解,脑部MRI显示病灶稳定。不过,在2个多周期的化疗后疾病出现进展。5. 2018年4月,患者再次接受吉非替尼治疗。不幸的是,在获得短暂的缓解后疾病再次进展。6. 为指导进一步治疗,再次行组织基因检测。治疗方案更改为吉非替尼+安罗替尼,随后病灶缩小,随之又增大。NGS结果提示: EGFR 19外显子缺失p.E746_S752 delinsI (1.54%) 并且 BRAF V600E 突变 (2.09%)。治疗方案更改为吉非替尼+维莫非尼,治疗1个月后疾病又进展了。7. 2019年3月27日,进行了第三次组织基因检测。NGS结果提示:EGFR 19外显子缺失p.E746_S752 delins I (39.97%),MET扩增(n=5.18) 、EGFR扩增(n=4.3)。基于此,治疗方案更改为吉非替尼+克唑替尼。2019年5月,患者出现头晕、右眼复视、右眼睑下垂。8. 患者PD-L1(+),治疗方案更改为紫杉醇+卡铂+帕博丽珠单抗,治疗2个周期,病灶明显缩小,右眼睑无明显异常,无明显头痛或头晕,复视消失。不幸的是,患者出现甲状腺功能亢进,伴心悸、易怒、眼睛突出。PS从1增加到2,有明显的纳差、体重减轻、头痛和虚弱。9. 2019年8月10日,对脑脊液进行基因检测。NGS结果提示:EGFR 19外显子缺失 p.E746_S752 delinsI(65.14%)、EGFR 20外显子突变 p.T790M (44.51%)以及RICTOR
扩增(n=3.66) 。目前患者正在接受奥希替尼治疗,反应良好。
如果没有基于NGS的ctDNA动态监测,可能这位晚期患者的生命在2年左右奥西替尼耐药时已经走到了尽头。但是,反复的基因检测监测耐药机制,指导有针对性的精准治疗,患者又多获得了>2年的生存获益,而且是生活质量绝佳的2年(总体大于4年)!局外人总会有这样那样的反对意见,但没关系,为临床医生提供帮助,用创新技术为肿瘤患者创造价值,这是我们所有从业者每天拼搏的意义所在!
doi: 10.21037/tlcr.2020.01.21