化学诱导的IBD小鼠模型构建技术原理

使用最广泛的IBD临床前小鼠模型是化学诱导疾病模型，例如葡聚糖硫酸钠（DSS）、三硝基苯磺酸（TNBS）、恶唑酮等。化学诱导的IBD模型的主要优点是造模成本相对低且易于开发。此类中模型中，基于其不同的疾病诱导方法，不同模型具有特定的用途。

DSS诱导的结肠炎模型

DSS是带负电荷的硫酸化多糖，当施用于小鼠时会破坏上皮细胞。然后，非特异性免疫细胞释放细胞因子，导致结肠发炎，其特征在于溃疡和粒细胞浸润。

DSS诱发结肠炎模型的常见用途包括研究先天免疫系统如何参与肠道炎症，以及寻找在损伤期间/之后维持或重建上皮完整性的重要环节。

DSS诱导的小鼠结肠炎模型也对环孢菌素A有响应，因此可以用来评估针对相同免疫机制的新药，例如新的免疫抑制剂。

TNBS诱导的结肠炎模型

TNBS它是一个小分子，本身不具有抗原性，但与宿主蛋白结合后会引起免疫反应，因此属于半抗原。TNBS处理小鼠可建立模拟临床克罗恩氏病（CD）的临床前模型，其产生的免疫反应是Th1介导的，特征在于CD4+T细胞、嗜中性粒细胞和巨噬细胞的浸润。形成横向进展的炎症，导致透壁结肠炎。

TNBS诱导的结肠炎模型非常适合研究CD的免疫学，也可以用于测试新免疫疗法的疗效。

恶唑酮诱导的结肠炎模型

恶唑酮也属于半抗原，但会引起与TNBS诱导不同的炎症反应。它是一种包括免疫发病机理在内、与临床溃疡性结肠炎更具相似性的模型。它诱导的免疫反应是Th2介导的，会导致弥漫性结肠炎症。

该模型曾用于研究皮肤中的迟发型超敏反应，也用于评估靶向Th2介导机制的药物。

化学诱导的IBD模型的局限性

当您使用任何化学诱导的IBD模型时，都要考虑几个变量。研究中，应始终使用相同的方案，并且要确保实验可重复性，您应密切关注化学品批次、动物品系、性别、来源、化学供应商、剂量、频率和持续时间。这种类型的模型症状可能很严重，其中TNBS的症状重于DSS模型。