ASCO20 SP1：手把红旗旗不湿
前几天急着出稿，来不及细品
SPEAR T-cells targeting MAGE-A4 and AFP
https://d1io3yog0oux5.cloudfront.net/_7b687a7dc50a7edfccb8682bcfeca455/adaptimmune/db/249/2875/pdf/FINAL+ADAP+CORPORATE+DECK+UPDATE+ASCO+MAY+2020.pdf
ADP-A2M4 SPEAR T是靶向MAGE-A4的TCR T，而ADP-A2M4CD8 SPEAR T则是在此基础上共表达了一个CD8a共同受体，观察到了广谱的抗肿瘤疗效，整体ORR 30.2%(13/43)，尤其在滑膜肉瘤中有50%(8/16)
至少在5种晚期恶性肿瘤中观察到了缓解
SPEARHEAD-1 trial：滑膜肉瘤ORR 50%，DCR 94%，观察到了持久的缓解，另外数据截止日期后又挂查到未经确认的缓解
除了滑膜肉瘤，在头颈癌和肺癌中也观察到了缓解，病灶缩小36%，另外在卵巢癌、膀胱癌和黑瘤中观察到病灶缩小
另外在靶向ADP‑A2AFP的TCR-T治疗的肝癌患者中确认了1例CR，是第三队列的第一例患者，观察到了血清AFP显著下降，但该队列后两列患者未有缓解，结果将在8月国际肝病会议上披露
最后是安全性
NC318 ：biomarker分析
Abstract #TPS3166: A Phase 1/2, Open-Label, Dose-Escalation, Safety and Tolerability Study of NC318 in Subjects with Advanced or Metastatic Solid Tumors
下载：
http://ir.nextcure.com/static-files/62792f7b-eca6-478f-96b7-19ff84af5253
S15是Siglec家族成员——一类参与免疫调控的免疫球蛋白超级家族的独特亚组，非临床模型证明了S15介导抑制了T细胞增殖并对T细胞功能负调控
NC318是通过让T细胞功能正常化及恢复抗肿瘤免疫来阻断TME中S15介导的免疫抑制的FIC的单抗，NC318-01是探索NC318在对现有治疗复发或耐药的晚期转移的实体瘤中的FIH的1/2期临床。去年SITC上披露了初步的结果，Ph2的入组正在进行中
这是临床设计，Ph2的爬坡+Ph2的扩张：
Ph1采取3+3，每2周给药1次，入组多种晚期及转移肿瘤患者，允许先前接受过免疫治疗，从8mg爬到1600mg，主要终点是安全性和可耐受性
Ph2采取Simon二阶段设计，400mg Q2W的剂量入组NSCLC、HNSCC、卵巢癌和TNBC，仍在入组中
患者基线：Ph1的所有患者先前接受治疗线程的中位数3，63%先前接受过免疫治疗；其中NSCLC患者先前接受治疗线程的中位数4且全部接受过免疫治疗
除了NSCLC外，黑瘤、卵巢癌、乳腺癌和结直肠癌比较多
首先看基线下S15的表达，值得注意的是：S15和PD-L1双阳的占了40%（6/15）
分别比较S15表达不同的肿瘤细胞及肿瘤相关巨噬细胞（TAM）上的靶点发现，S15+的细胞上与肿瘤进展及免疫抑制相关的靶点表达都高于S15-细胞
可以看出，不啊管事S15还是PD-L1的表达都是一个动态的过程
可溶性S15、细胞因子、NLR及TCR克隆分析
基线状态下：未进展的患者可溶性S15水平更低，而S15阳性的患者伴随这更高的IL-6及IL-8促炎因子
不管是Ph1的整体患者还是NSCLC患者，未进展患者NLR比不管是基线还是治疗过程都低于进展患者
TCR克隆分析能够在部分剂量中看到显著的扩增，在个别病例中也观察到新的或者显著扩增的TCR克隆
免疫表型分析显示治疗过程中Treg和表达PD-1的CD4+ T的增加，意味着可以用已有的ICB？CD3+ CD8+ T细胞也有升高，意味着NC318还是function的
UC中观察到PD-L1的低表达和S15的高表达：S15的表达伴随着低CD8丰度
小结
Ph1初步疗效：截止到2020-5-11，仍有2例NSCLC在组治疗，1例82周的CR和54周的PR
biomarker分析：通过免疫表型、TCR克隆及CD3+ Ki67+ T升高确认了NC318的疗效
未来：还是要找出那些表达S15的肿瘤进一步评估