全球肿瘤新药重磅临床进展 | 2021年2月
根据公开资料不完全统计，截止到2021年2月28日，医药魔方数据库（NextPharma）为大家收录到了最近的全球肿瘤领域新药临床重大进展共计8项。现整理如下：
尿路上皮癌
1、纳武利尤单抗辅助治疗高危肌层浸润性尿路上皮癌的3期试验CheckMate-274达到主要临床终点
2月8日，BMS公布了III期CheckMate-274研究的结果，Opdivo（纳武利尤单抗）辅助治疗高复发风险肌层浸润性尿路上皮癌术后患者，在所有随机人群和PD-L1表达≥1%患者中均达到主要研究终点，可显著改善患者无病生存期（DFS）。CheckMate -274 研究是首个评估免疫治疗作为肌层浸润性尿路上皮癌辅助治疗，并取得阳性结果的III期临床研究。
2、Infinity公布eganelisib联合纳武利尤单抗二线治疗晚期尿路上皮癌的2期试验MARIO-275积极结果
2月11日，Infinity公布了eganelisib的2期试验MARIO-275数据。该项随机、安慰剂对照的临床II期研究旨在评估eganelisib联合纳武利尤单抗，用于铂类难治、未接受I/O疗法的晚期尿路上皮癌患者的有效性和安全性。试验共入组49例患者，试验方案采用eganelisib+纳武利尤单抗 vs. 纳武利尤单抗。研究结果显示，在所有患者中，ORR达到30% vs. 25%，DCR为55% vs. 31%。在PD-L1表达阴性患者中，两组的ORR分别为26% vs. 14%，DCR为57% vs. 14%，mPFS为9.1周 vs. 7.9周（HR=0.54）。
Take-home message
Eganelisib是一种口服、巨噬细胞重编程候选药物，特异性靶向PI3Kγ
Eganelisib联合纳武利尤单抗可增加免疫激活，减少免疫抑制
此前，eganelisib+ 阿替利珠单抗 + 紫杉醇白蛋白用于一线治疗三阴性乳腺癌的2期试验ORR达到 69.2%
3、enfortumab治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌显著改善OS和PFS
2月12日，Astellas和Seagen公布了enfortumab治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的3期试验EV-301数据。EV-301是一项全球多中心、随机、开放标签的临床III期研究，共入组了608例既往接受过含铂化疗和PD-1/PD-L1抑制剂的患者，试验方案为enfortumab vs.化疗。研究结果显示：enfortumab vs.化疗的mOS分别为12.9和9.0个月（HR=0.70）， mPFS分别为5.6和3.7个月。两组的严重治疗相关不良事件（TRAEs）发生率相当（23% vs. 23%）。
Take-home message
Enfortumab是第一个靶向nectin-4 的药物，nectin-4在多种实体瘤都有表达，在膀胱癌的表达尤其一致
Enfortumab也是第一个在临床试验中证明对铂类化疗和PD1/PDL1治疗失败的尿路上皮癌有效的药物
2019年12月，FDA基于2期试验EV-201已加速批准 enfortumab治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌
4、N-803治疗对BCG应答不佳的非肌层浸润型膀胱癌的2/3期试验达到主要终点
2月16日，ImmunityBio公布了N-803治疗对卡介苗（BCG）应答不佳的非肌层浸润型膀胱癌的2/3期试验QUILT3.032队列A（原位癌亚组）数据。本次试验共入组72例患者，研究结果显示：中位随访10.7个月，N-803联合BCG的CR达到71%（51/72），试验达到主要终点。
Take-home message
N-803 是一种新型IL-15受体激动剂，活性是IL-15的30倍，并且半衰期更长
N-803 能够促进NK和CD8+T细胞扩增和激活，但是不影响免疫抑制性的Treg细胞
此前，FDA已授予 N-803 治疗该适应症快速通道资格和突破性疗法资格
肾细胞癌
5、卡博替尼治疗转移性乳头状肾细胞癌的2期试验显著改善PFS
2021年2月13日，Exelixis公布了卡博替尼治疗转移性乳头状肾细胞癌的2期试验SWOGS1500/PAPMET数据。该项随机、开放标签、多中心的II期试验中，147名转移性PRCC患者被随机分配接受口服舒尼替尼、卡博替尼、克唑替尼或沃利替尼治疗。主要终点为PFS。研究结果表明，与舒尼替尼相比，卡博替尼治疗转移性PRCC患者可显著延长PFS。
6、帕博利珠单抗联合仑伐替尼用于一线治疗晚期肾细胞癌的关键3期试验KN-581显著改善PFS和OS
2月13日，默沙东/卫材在2021年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU 2021）上口头报告了Keytruda（帕博利珠单抗）+ Lenvima（乐伐替尼）一线治疗晚期肾细胞癌的关键III期 CLEAR研究（KEYNOTE-581）的数据。试验达到主要和关键次要终点。无论患者年龄、性别、地域、风险高低、基线肾功能评分、发生转移的其他器官数量、PD-L1表达水平如何，多因素分层的亚组分析结果均显示乐伐替尼+帕博利珠单抗在改善患者PFS方面较舒尼替尼更优。该结果同时发布在NEJM杂志上。
前列腺癌
7、阿帕他胺一线治疗转移性去势抵抗前列腺癌的3期试验ACIS达到主要临床终点
2021年2月8日，J&J 公布了阿帕他胺联合醋酸阿比特龙一线治疗转移性去势抵抗前列腺癌患者的3期试验ACIS（NCT02257736）数据。ACIS是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期研究，共入组 982 例接受ADT治疗、化疗初治mCRPC 的患者，试验方案为阿帕他胺+醋酸阿比特龙+强的松 vs. 安慰剂+醋酸阿比特龙+强的松。主要终点是放射学无进展生存期（rPFS）。
初步疗效分析显示：与对照组相比，联合组的中位 rPFS 延长了6个月（22.6 vs 16.6个月；HR=0.69；p<0.0001）。根据中位随访 54.8个月的最新分析，与对照组相比，联合组的放射学进展或死亡风险降低了 30%（中位 rPFS：24 个月 vs16.6 个月；HR=0.70）。次要终点方面，联合组与对照组未见统计学显著差异，包括OS、启动细胞毒化疗时间、启动长期使用阿片类药物时间、疼痛进展时间。
达罗他胺 vs 阿帕他胺 vs 恩扎卢胺 （来源：NextPharma数据库）
骨髓纤维化
8、杰克替尼治疗中/高危骨髓纤维化2期试验取得积极结果
2021年2月23日，泽璟生物发布公告，其自主研发产品盐酸杰克替尼片治疗中、高危骨髓纤维化的II期临床研究取得成功结果。已完成24周随访的104例受试者的结果显示，杰克替尼片100 mg BID和200 mg QD治疗中、高危骨髓纤维化患者24周有效率（ITT集）分别为51.9%和30.8%；两组合并有效率为41.3%。杰克替尼片可以减轻骨髓纤维化患者的体质性症状，并可显著改善贫血，减少输血依赖，改善患者的生存质量，耐受性和安全性良好。该试验的详细数据将于2021年在相关临床血液学学术大会上适时公布。
杰克替尼 vs fedratinib vs 芦可替尼（来源：NextPharma数据库）
Take-home message
全球仅芦可替尼和fedratinib两款骨髓纤维化靶向药获批，芦可替尼已在国内获批
芦可替尼 vs. 安慰剂一线治疗中/高危骨髓纤维化的3期试验COMFORT-I，脾脏体积较基线缩小≥35%患者比例：41.9% vs. 0.7%
杰克替尼是一种氘代 JAK 抑制剂，对比羟基脲治疗中高危骨髓纤维化的注册性3 期试验正在进行中
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