Delta变异株为什么能引起反复感染,CELL这篇文章解释了

在印度首次出现的新冠病毒Delta变异株已经引起世界的广泛关注,令人担忧的是,Delta变异株不仅传播性提高了100%,且对疫苗和治疗的抵抗力更强,使得现有疫苗对Delta变异株的免疫效果并不理想,致使感染过新冠病毒的患者出现了再次感染的现象。
而最近的一项研究发现,恢复期血清与疫苗对Delta变异株的中和作用降低,研究的结果对免疫效果不理想的原因有了一定程度的解释。
发表于CELL的原标题

Beta和Gamma变异株感染者的恢复期血清对Delta变异株的中和作用降低

目前在印度发现的变异株主要有Kappa、Delta两种,它们同属于B.1.617株系,目前在全球大部分地区皆有发现,成为新冠的主要流行毒株。
研究发现,感染过Alpha变异株(B.1.1.7)患者的血清,对标准株(Victoria)的中和活性FRNT50为765,对Kappa变异株(B.1.617.1)为179。感染过Beta变异株(B.1.351)患者的血清,对标准株的中和活性FRNT50为424,对Kappa变异株为236。感染过Gamma变异株(P.1)患者的血清,对标准株的中和活性FRNT50为197,对Kappa变异株为93。
恢复期血清对B.1.617.1的中和作用降低
显然,感染者的血清对Kappa变异株的中和效果都不如标准株的中和效果。
而既往感染者的血清,对标准株的中和活性FRNT50为475,对Delta变异株(B.1.617.2)为178,减少了2.67倍。感染过Alpha变异株患者的血清,对Alpha变异株的中和活性FRNT50为715,对Delta变异株为472,减少了1.45倍。感染过Beta变异株患者的血清,对Beta变异株的中和活性FRNT50为623,对Delta变异株为54,减少了11.56倍。感染过Gamma变异株患者的血清,对Gamma变异株的中和活性FRNT50为307,对Delta变异株为27,减少了11.25倍。
恢复期血清对B.1.617.2的中和作用显著降低
从实验结果的差异能看出,Delta变异株与Beta、Gamma变异株的抗原存在较大差异,而与Alpha变异株的抗原差异相对较小。因此感染了Beta、Gamma变异株的康复患者所产生的抗体,对Delta变异株的中和效果较差。
对Delta变异株进行基因测序后也发现其有较高的特异性,进一步验证了Delta变异株与Beta、Gamma变异株间差异之大,抗体的特异性已达到变异株之间不能通用的地步,其原因可能与Beta、Gamma变异株有额外的RBD氨基酸突变有关。

因此,感染过Beta、Gamma变异株的个体,由于对抗体缺乏交叉中和,仍然有再次感染Delta变异株的风险。

疫苗对Delta变异株的中和作用降低

用注射过辉瑞、阿利斯康两针剂疫苗的个体的血清进行中和测试,发现其对Kappa、Delta变异株的中和作用相较于标准株的中和作用也有不同程度的降低。
由于新冠病毒不断在发生突变,病毒的基因测序工作在世界各地逐渐建立,但许多地区的基因组检测进展缓慢,跟不上感染的速度,因而新冠病毒变异株的多样性很可能被低估,进一步的变异和传播很可能还会继续出现。
变异株的传染性极高,患病风险较高的人群,如老年人和共病患者,至少进行一针剂的免疫接种,尽管抗体反应较低或不存在,但单剂量的疫苗仍然可能产生保护作用。当然,有条件的话,进行两针剂的免疫接种更佳。

怎样预防反复感染?

一方面,Alpha变异株对所有变异株都有一定程度的交叉保护作用,如果针对Alpha变异株制作疫苗,其疫苗可能起到广泛的预防作用,并且预计对Delta变异株的中和效果会不错,但对Beta、Gamma变异株的效果可能会相对较差。
另一方面,Gamma变异株感染者的血清甚至对自身变异型的中和能力相较低下,中和活性FRNT50为307,不到Alpha变异株对其自身中和活性的一半。这种差异性需要进一步的研究来进行解释。
目前人们也在考虑使用增强型疫苗,来预防Beta等变异株的进一步变异,未来的疫苗很可能需要多种变异株的成分提供保护,其中至少要包括基础的血清复合物更集中的标准株或Alpha变异株。
综上所述,该研究给Delta变异株引起反复感染的现象提供了一个可能的解释方向:并非所有抗体都能对它起到中和效果,随着新冠病毒的持续变异,未来很可能还会出现更多这样的有效性分歧。
参考文献
Reduced neutralization of SARS-CoV-2 B.1.617 by vaccine and convalescent serum  Liu, Chang et al.
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