燕然勒功：CAR-T 挺进一线

Janssen登记了一项代号CARTITUDE-5的三期临床：在不适合ASCT的NMMM患者中经VRd诱导治疗后的维持治疗阶段对比Cilta-cel和Rd的疗效

A Study of Bortezomib, Lenalidomide and Dexamethasone (VRd) Followed by Cilta-cel, a CAR-T Therapy Directed Against BCMA Versus VRd Followed by Lenalidomide and Dexamethasone (Rd) Therapy in Participants With Newly Diagnosed Multiple Myeloma for Whom ASCT is Not Planned as Initial Therapy (CARTITUDE-5)

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04923893

Brief Summary: The purpose of this study is to compare the efficacy of Bortezomib, Lenalidomide and Dexamethasone (VRd) induction followed by a single administration of ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel) versus VRd induction followed by Lenalidomide and Dexamethasone (Rd) maintenance in newly diagnosed multiple myeloma participants for whom ASCT is not planned as initial therapy in terms of Progression Free Survival (PFS).

计划8月份开始，预计差不多5年时间

主要终点PFS

今年ASCO和EHA上连续更新了CARTITUDE-1和CARTITUDE-2

CARTITUDE-1：共计97例受试者接受了Cilta-cel治疗，既往接受治疗中位线数为6，其中三重难治和五重难治比例分别87.6%和42.3%，99.0%的患者对最近一次治疗难治：

缓解率：

  • 随访18mo，ORR为97.9%，sCR达到80.4%，随着随访时间的延长，持续深度缓解，对比ASH20随访12.8mo，≥CR从67.0%提升到80.4%

  • 中位至首次缓解的时间为1 mo，中位至最佳缓解的时间为2.6mo，中位至≥CR的时间也是2.6mo

  • 中位缓解持续时间为21.8个月，73%的缓解患者在12mo时依然未进展或死亡

  • 不同亚组的缓解率相当（如，治疗线数、耐药、髓外浆细胞瘤和细胞遗传学风险）

MRD-(10^-5水平)：

  • 在所有MRD可评估患者中(n=61)，91.8%获得MRD-，其中同时获得MRD-和≥CR为89.4%

  • 在所有患者中(n=97)，57.5%获得MRD-，其中同时获得MRD-和≥CR为43.3%

  • 中位至MRD-(10^-5水平)时间也是只有1mo

PFS

  • 所有患者PFS 22.8mo，其中sCR患者的PFS尚未到达

  • 所有患者18mo PFS为66.0%，其中sCR患者18mo PFS为75.9%

  • 18mo的OS为80.9%

安全性数据：长期随访没有新的安全性事件

  • CRS：94.8%(92/97)报道了任意级别CRS，绝大部分是Gr 1-2，发生时间7d，持续时间4d，大部分的在14d内缓解(98.9%, 91/92)

  • 神经毒性：1）任意级别CAR-T相关神经毒性20.6%其中10.3%为≥Gr3，2）任意级别ICANS 16.5%其中2.1%为≥Gr3

结论：

CARTITUDE-2：Cilta-cel用于先前接受1-3轮治疗后进展的MM

CARTITUDE-2是一项多队列2期研究，本次披露的是Cohort A，剂量也是0.75x10E6 CAR-T cells/kg

主要终点NGS评估的MRD-(10^-5水平)，关键入组标准：先前接受过包括1种PI和IMiD在内的1-3轮治疗后进展、来那度胺难治、未接受过靶向BCMA制剂的治疗的MM

患者基线

  • 先前接受治疗线数的中位值2，其中40%患者接受了3线治疗

  • 三药暴露和五药暴露的比例分别65%和20%，也就是65%的患者接受了Dara治疗，三药难治和五药难治的比例分别40%和5%

  • 95%的患者对上轮治疗难治

ORR与MRD-：

  • 随访5.8mo，ORR 95%，其中≥CR 75%、≥VGPR 85%

  • 至初次缓解时间 1.0mo，至≥CR时间 1.9mo

  • 4例患者可评估MRD，全部为MRD-(10^-5水平)

缓解随着时间加深，随访5.8mo时未有进展

安全性

CRS与神经毒性：

  • CRS：85%的患者报道任意级别的CRS，其中Gr 1-2占75%占了大多数，发生时间7d，持续时间3.5d，大部分(94%)的CRS得到缓解

  • ICANS：任意级别的ICANS发生率15%，都是Gr1-2，没有≥Gr3，这一点看往前移还是很积极的，发生时间8d，持续时间2d

  • 1例患者在Day 100的时候死于新冠，但被研究者评定为治疗相关

结论

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