使用顺铂后何时升白,你真的知道吗?

中性粒细胞减少症是化疗最常见的血液学毒性,其减少程度、持续时间与患者感染甚至死亡风险直接相关,对化疗药物的相对剂量强度和患者预后产生了不良影响。
粒细胞集落刺激因子(G-CSF)是预防和治疗化疗导致中性粒细胞减少最重要的药物。我们知道 G-CSF 的使用应该和化疗药物具有一定的时间间隔,如果使用过早,刺激产生的中性粒细胞会被化疗药物破坏,不仅不能减轻骨髓抑制,还会加重骨髓储备功能的损伤,增加重度骨髓抑制的风险。所以中性粒细胞缺乏治疗相关指南推荐 G-CSF 应在化疗后次日或最长至化疗后 3-4 天内开始使用
顺铂是一个常用的广谱抗瘤药物。顺铂的突出特点是代谢慢,药品说明书中是这样描述其药代动力学特点的:
顺铂代谢呈双相性:T1/2α为 25~49 min,T1/2β为 58~73 h。药物自体内消除缓慢,主要经肾脏排泄,5 日内尿中回收铂为给药量的 27%~54%。
因而总体上顺铂的半衰期超过 2 天,一个代谢速度这么慢的药物,如果患者使用后出现粒细胞缺乏为主的骨髓抑制,我们该何时启动 G-CSF 治疗呢?
虽然各大指南都推荐顺铂 60~80 mg/m2 一次给药,但是很多国人不能耐受,经常分 3 次给药。假设顺铂的半衰期是 48 h,顺铂分 3 天给药后,患者体内顺铂的血药浓度变化如下图所示:

图源:作者提供

我们可以看出化疗后 24 h 顺铂血药浓度与顺铂第 2 天使用后的浓度高峰相当,化疗后 48 h 与使用顺铂第 1 天峰值浓度相当,化疗后 72 h 依然是接近最高峰值 40% 的血药浓度,所以在顺铂化疗后 72 h 内是不适合行升白治疗的,当化疗后第 6 天,为峰值的 12.5%,在化疗后第 7 天,血药浓度降低为 10% 以下。
如果是一次大剂量给药,72 h 后的血药降为峰值的 35%,但是因为第一次给药剂量很大,血药浓度依然偏高,也不适合进行升白治疗。

图源:作者提供

综上,使用顺铂后升白治疗应尽量延后,最好能应在 1 周后,如果分 3 次用药,至少应在 3 天后,1 次大剂量用药至少应在 4 天后。

本文首发:肿瘤时间          原创作者:毛阳

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