学术前沿 | 天坛医院邱晓光团队首次揭示底节生殖细胞瘤独特复发模式
第53期
神外前沿讯，2021年2月，放疗专业领域的著名杂志《Radiotherapy & Oncology》（绿皮杂志，影响因子4.856）在线发表了首都医科大学附属北京天坛医院放疗科邱晓光教授团队的研究论文：局部放疗、全脑放疗或全中枢放疗后局限性底节生殖细胞瘤患者的复发模式和生活质量。
据了解，虽然生殖细胞瘤患者，能够明显能够获益于放疗（>90%的患者通过单纯放化疗即可达到治愈）。但在此前，底节生殖细胞瘤的复发模式以及合理照射体积，国内外的研究者却并不清楚。此次，邱晓光教授团队的研究填补这一领域的空白，得出的结论是：对于局限性底节生殖细胞瘤，全脑放疗是所研究的三个照射体积中，最优的选择。
该研究通过到目前为止，全球最大病例数的单中心研究，在国际上首次揭示了局限性底节生殖细胞瘤，在不同照射体积下的复发模式以及生活质量。这一研究结果，对于放疗模式的优化，将具有极其重要的意义。
颅内生殖细胞肿瘤（intracranial germ cell tumours，iGCTs）是一种罕见的原发在中枢神经系统的恶性疾病，发病率仅为0.05-0.27/10万。依照2016年WHO中枢神经系统肿瘤分类，iGCTs分为以下类型：生殖细胞瘤、胚胎癌、卵黄囊瘤（又称内胚窦瘤），绒癌、畸胎瘤（包括成熟畸胎瘤和未成熟畸胎瘤、畸胎瘤恶性变）和混合性生殖细胞肿瘤。
其中，生殖细胞瘤预后极佳，>90%的患者通过单纯放化疗即可达到治愈。目前的主要研究方向是，在保持现有疗效的基础上，降低治疗的强度，特别是放疗的剂量和体积，以减轻远期副作用，提高患者的生活质量。
底节是生殖细胞瘤三个常见好发部位中，最少见的一种。根据欧洲和北美的流调数据，仅占诊断病例的0-8%。即使在发病率相对较高的亚太地区，也仅占10-20%。由于病例稀少，到目前为止，底节区生殖细胞瘤标准治疗模式仍不清楚。
邱晓光教授团队，对161例病理或标志物阳性的局限性底节生殖细胞瘤患者，进行了中位83个月（范围20-214个月）的随访，通过回顾性分析对比了三种照射体积的临床疗效。
结果显示，局部放疗复发率最高；全脑放疗和全中枢放疗均可显著降低复发风险，且疗效类似。更重要的是，通过对复发病灶解剖位置的分析发现，底节生殖细胞瘤的复发模式异于鞍区和/或松果体生殖细胞瘤。
后二者的复发部位集中在脑室系统，而底节区生殖细胞瘤除了脑室以外，同侧的异位脑叶是一个特异的复发部位（图1）。生活质量评估结果显示，全脑放疗的生活质量优于全中枢放疗。综合上述结果，本研究得出结论，对于局限性底节生殖细胞瘤，全脑放疗是上述三个照射体积中，最优的选择。
图1 典型病例
12岁男性患者因血β-HCG增高诊断为右底节区生殖细胞瘤，并接受放化疗。治疗后达到完全缓解。22个月后患者出现右侧额叶异常信号，伴β-HCG再次增高，考虑肿瘤复发。再次给予放化疗。目前随访至118个月，仍无病生存。
本组研究的生活质量数据显示，相对其它肿瘤性疾病，特别是其它原发部位的生殖细胞瘤，底节区生殖细胞瘤患者的生活质量是最差的，尤其体现在学习、社交、情感等方面。这不仅与病变本身造成的锥体系/椎体外系功能破坏有关，与照射的体积也有关。此外，照射体积增大，远期微血管病变的发生率也明显增高。
因此，本研究发现的复发模式，对于底节区生殖细胞瘤照射模式的进一步优化，具有非常重要的临床指导意义。
据悉，邱晓光教授团队已经在本研究的基础上，设计了新的颅内生殖细胞肿瘤临床研究，对照射的模式进行了优化（剂量和体积），以期在不影响总生存的前提下，提高患者的生存和生活质量，结果值得期待。
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论文第一作者：李博，博士，博士后。首都医科大学附属北京天坛医院放疗科副主任医师，擅长中枢神经系统肿瘤放化疗。2008年毕业于协和医科大学肿瘤医院，获得肿瘤学博士学位。2014年于首都医科大学附属北京天坛医院博士后流动工作站工作。2019年于美国Connecticut Children's Medical Center和The Jackson Laboratory For Genomic Medicine留学1年。现任中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会青年委员会委员，中国医师协会脑胶质瘤专业委员会第一届老年脑胶质瘤专业委员会委员，北京抗癌协会神经肿瘤专业委员会青年委员会委员，中国医师协会脑胶质瘤专业委员会颅内生殖细胞肿瘤学组秘书，International Associate Member of Children’s Oncology Group (COG)。发表SCI论文十余篇。参与编纂《淋巴瘤》、《临床肿瘤内科手册》、《神经外科学》、《肺癌诊断治疗学》、《诸福棠实用儿科学》和《肿瘤科医师处方》等多部著作。
论文通讯作者：邱晓光 教授，主任医师 ，天坛医院放疗科主任，首都医科大学脑胶质瘤临床诊疗与研究中心副主任，长期致力于神经肿瘤放化疗，任中国胶质瘤协作组副组长，中国医师协会脑胶质瘤专业委员会副主任委员兼生殖细胞肿瘤学组组长，药物与生物治疗学组副组长，中国医师协会放射治疗专业委员会神经肿瘤学组副组长；专著《颅内生殖细胞肿瘤》、《胶质瘤》、《脑胶质瘤治疗技术与进展》及《中国中枢神经系统胶质瘤治疗指南》、《神经外科学高级教程》放疗章节的执笔，主译《Adult CNS Radiation Oncology》，作为主要完成人获得《国家科技进步二等奖》和中国抗癌协会二等奖各一项。