PD-1抑制剂 ——“刹那芳华” / 四六文摘

11月2日，百时美施贵宝提交的PD-1单抗Opdivo的上市申请（JXSS1700015）获得CDE承办受理。Opdivo成为第一款在中国提交上市申请的PD-1/PD-L1类药物。

到目前为止，全球共批准上市的PD-1/PD-L1抗体药物共计5个

1PD-1/PD-L1抑制剂抗肿瘤作用机制（引用三张漫画）

1）T细胞功能正常运作时，能识别及攻击肿瘤细胞。

2）肿瘤细胞的PD-L1蛋白与T细胞上的PD-1受体结合，T细胞无法识别肿瘤细胞，肿瘤细胞开启免疫逃逸。

3）PD-1抑制剂阻断PD-L1蛋白与PD-1受体的结合，使T细胞正常发挥抗肿瘤功效。

2PD-1/PD-L1抑制剂研究进展

大分子抗体类PD-1/PD-L1 阻断剂

目前全球上市的5个 PD-1/PD-L1抑制剂均属于大分子抗体类药物。最亮眼的当属美施贵宝(BMS) 公司的 Opdivo，2016年已达到 46 亿美元的销售额。预计2020年整个PD-1/PD-L1类药物市场需求将超过数百亿美元。

Opdivo

Opdivo最早于2014年7月在日本获得批准，是全球第一个获批上市的PD-1/PD-L1类药物。2014年12月，Opdivo获FDA批准上市，虽然比Keytruda晚了大约3个月，但是凭借前期在肺癌适应症上的优势，市场份额上一直领先Keytruda。

Keytruda

Keytruda由默沙东公司开发，是美国FDA批准的第一个PD-1免疫检测点抑制剂。2015年，美国前总统卡特晚期黑色素瘤在Keytruda的作用下，神奇消失；在今年结束的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，Keytruda更是展现了治疗多种癌症的潜力。

Tecentrip

罗氏的Tecentrip（Atezolizumab）于2016年5月获批用于尿路上皮癌（膀胱癌），是全球第一个上市的PD-L1抑制剂。2016年10月被批准用于治疗靶向药、化疗失败的非小细胞肺癌患者。

Bavencio

2017年3，美国FDA宣告同意由德国默克公司与辉瑞一起研制的免疫疗法新药Bavencio上市，用于治疗梅克尔细胞癌（MMC，一种稀有肿瘤）, Bavencio成为全球第四个PD-1/PD-L1抗体药物。

Imfinzi

2017年5月，PD-1/PD-L1抑制剂竞技场迎来了第五名玩家，阿斯利康PD-L1单抗Imfinzi 获得美国FDA加速批准，用于治疗晚期或转移性尿路上皮癌。

PD-1小分子抑制剂

除了大分子抗体类的 PD-1/PD-L1 阻断剂，目前美施贵宝 (BMS) 又率先发现一个大环类小分子抑制剂，并已申请专利保护 (CN105209479；实审阶段)。小分子抑制剂批量生产和质量控制等方面具有天然优势，可以大大降低PD-1/PD-L1 的治疗成本，PD-1/PD-L1小分子抑制剂研究已经开启免疫检验点抑制剂的下一个研发热点。