世界上第2例HIV患者被治愈 艾滋病终结者出现了?
对于几无治愈可能的艾滋病患者,学术界传来了好消息:世界上第2例HIV感染者被治愈。这份激动人心的病例报告,3月10日发表在了《Lancet HIV》上。
这名被治愈的幸运者来自伦敦,同时患有霍奇金淋巴瘤和艾滋病,在移植了CCR5-Δ32携带者捐赠的造血干细胞后,达到了“一箭双雕”的效果,艾滋病和霍奇金淋巴瘤都被治愈。抗逆转录病毒(ART)治疗停药30个月时,体内没有检测到活的HIV病毒,CD4细胞计数也恢复了正常。但这是否意味着艾滋病终结者出现了?
在这位伦敦患者被治愈之前,还有一位“柏林患者”(同时患有急性髓性白血病)被治愈,两人接受的治疗相似,都移植了CCR5-Δ32携带者捐赠的造血干细胞。
我们先来了解一下CCR5-Δ32突变有何妙用。已经证实,HIV病毒主要通过结合CCR5受体入侵T细胞。携带CCR5-Δ32突变者所表达的CCR5受体,HIV病毒无法结合,因而天然具有抵抗HIV病毒的免疫力。1%的欧洲人群天生携带这一突变。
理想情况下,移植进入患者体内的干细胞所生成的新细胞,将逐渐替换掉患者原有的免疫细胞,从而使病毒无法在体内复制。
两位患者接受的治疗有所不同的是,第二位“伦敦患者”的治疗方案更为简单。第一位柏林患者的方案为:2次干细胞移植+全身放疗+化疗;伦敦患者为1次干细胞移植+低剂量化疗,没有进行全身性放疗。
此前《Nature》曾报道了这位伦敦患者停药ART 18个月时的治疗效果,此次报道的则是停药ART 30个月时的表现。
停药ART 30个月时,研究者对可能潜伏HIV病毒的脑脊液、肠组织或淋巴组织,检测了病毒载量。结果都低于检测下限,呈现阴性。
血液检查则表现,HIV病毒载量同样低于检测下限,同时CD4细胞计数恢复正常。
因某些组织(比如淋巴结)无法测量细胞比例,因而无法做到对患者的各个身体部位都准确测量来自供体干细胞的细胞比例。研究者使用模型分析,预测了两种情况下治愈的概率:如果患者体内的细胞80%来自供体,预计治愈的可能性为98%;如果有90%来自供体,治愈的可能性则为99%。
另外,尽管患者体内没有检测到活的HIV病毒,但组织样本中残留有HIV-1的基因片段。第一位治愈的柏林患者中也有类似残留物。研究者建议,可将它们视为“化石”,留有来过体内的印迹,但不可能带来危害。
“伦敦患者”停药ART 30个月时的恢复情况,进一步佐证了干细胞移植对于HIV有显著的治疗效果。但作者指出,伦敦患者需要继续监测病毒的再次出现,尽管概率很小。
之前一名来自密西西比的艾滋病婴儿,30个月时没有检测到病毒,但后来体内又重新出现了HIV病毒。
总之,“伦敦病人”是否被被彻底治愈,尚无法完全确定,“盖棺定论”尚待时日!
对于未来如何利用CCR5基因治疗HIV,该项研究的意义是什么?研究者迪米特拉·佩珀表示,伦敦和柏林病人提供了利用CCR5基因但无需进行基因编辑的成功案例(贺建奎的“基因编辑婴儿”就是对CCR5基因进行了编辑)。任何CCR5基因编辑技术广泛用于HIV治疗都尚需时日,目前仍有许多伦理和技术障碍需要克服,例如基因编辑技术、效率和可靠的安全性数据。
作者指出,需要注意的是,干细胞移植这种治疗方法风险很高,仅仅作为同患有生命之忧的血液系统恶性肿瘤的HIV感染者最后的治疗手段。目前,多数HIV患者都可以通过已有疗法控制病毒复制,并可能健康长寿的度过一生。因此,对于正在接受ART治疗且有效的HIV患者,不建议广泛使用该疗法。
因此,艾滋病终结者的出现,仍有漫长的道路。
参考资料
Lancet HIV Published:March 10, 2020
Evidence for HIV-1 cure after CCR5Δ32/Δ32 allogeneic haemopoietic stem-cell transplantation 30 months post analytical treatment interruption: a case report
https://www.thelancet.com/journals/lanhiv/article/PIIS2352-3018(20)30069-2/fulltext