孟鲁司特对急性支气管哮喘儿童有效 从分子角度揭秘
支气管哮喘是是一种影响了全世界无数患者的慢性气道疾病。根据世界卫生组织（WHO）报告，中国支气管哮喘患者高达3000万人，呈逐年上升的趋势。支气管哮喘常见于儿童。免疫系统异常是支气管哮喘的重要发病机制。2018年9月，中国学者发表在《Exp Ther Med》的一项研究，调查了孟鲁司特对支气管哮喘儿童CD4+CD25+调节性T细胞表达的影响。
支气管哮喘的主要症状是气道平滑肌痉挛和气道炎症浸润，其发病率受到遗传因素和环境因素的共同影响，但具体发病机制尚不清楚。研究表明，它与气道炎症、过敏反应、神经介质和其它因素密切相关。
糖皮质激素是急性支气管哮喘最常见的治疗方案，具有较强的抗炎和免疫抑制作用。但长期应用糖皮质激素会导致明显的不良反应和停药效应。
孟鲁司特为半胱氨酰白三烯（Cys-LT）受体拮抗剂，可调节白三烯途径。近年来，国内外大量临床研究提示，孟鲁司特可替代糖皮质激素用于治疗急性支气管哮喘。目前，临床上广泛用于哮喘患儿的短期和长期治疗。
此外，孟鲁司特还可以通过与靶细胞上的Cys-LT1受体结合阻断Cys-LT1介导的促炎作用。
CD4+CD25+调节性T细胞来源于胸腺，用于调节免疫平衡和介导免疫耐受。据报道，CD4+CD25+T细胞可抑制辅助T细胞因子2（Th2）的产生和气道嗜酸性粒细胞（Eos）的聚集。因此，研究CD4+CD25+调节性T细胞在支气管哮喘中的作用及其分子机制，可以为支气管哮喘靶向治疗提供一个可行的研究方向。
中国学者发表在《Exp Ther Med》的该项研究，调查了孟鲁司特对急性支气管哮喘儿童CD4+CD25+调节性T细胞表达的影响。
研究者选择了在商洛市中心医院肺病科接受治疗的56名急性支气管哮喘儿童，并将他们随机分为对照组（28人）和治疗组（28人）。对照组接受支气管哮喘的常规治疗，而治疗组在对照组基础上接受7天的孟鲁司特治疗。
研究观察了两组临床症状、肺功能、CD4+CD25+调节性T细胞在外周T淋巴细胞中的比例。此外，检测了两组外周血中的炎症因子和免疫球蛋白E（IgE）水平。
治疗组的有效治疗率显著性高于对照组（P＜0.05），1秒用力呼气量/用力肺活量（FEV1/FVC）、最大呼气流量（PEF）和25%最大呼气流量（PEF25）也显著性高于对照组（P＜0.05）。两组经治疗后，CD4+CD25+调节性T细胞的比例都显著增加，但治疗组外周CD4+CD25+调节性T细胞的比例和单位体积含量明显高于对照组（P＜0.01）。治疗后，两组外周血中白细胞介素-4、5、6的水平都显著性降低，转铁蛋白-γ和白细胞介素-10的水平显著增加（P＜0.01）。治疗组IgE的水平显著性高于对照组（P＜0.01）。
因此，孟鲁司特可调节急性支气管哮喘患者的辅助性T淋巴细胞1型（Th1）/Th2的平衡，增加CD4+CD25+调节性T细胞的表达，改善急性支气管哮喘造成的气道炎症和临床症状及肺功能。
儿童哮喘，会导致孩子缺氧，轻则影响他们的学习、玩耍和生活，重则还可能导致肺部感染或气胸，甚至可能会威胁生命。糖皮质激素治疗虽然有效，但长期应用可能影响孩子们的生长发育。
有研究显示，孟鲁司特对宝宝的身高增长没有影响。而且联合使用孟鲁司特，可降低激素类药物的用量。由于耐受性好，副作用小等优点，白三烯受体拮抗剂已成为哮喘治疗，尤其是儿童哮喘治疗中不可忽视的一环。
（选题审校：闫盈盈 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）
参考资料：Exp Ther Med. 2018 Sep;16(3):2381-2386.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30210590