2021肿瘤新药数据卡——普拉替尼

基于医药魔方NextPharma数据库、NextMed数据库及公开信息，医药魔方Med特别推出“肿瘤新药数据卡”，为大家介绍国内上市肿瘤新药的一些关键信息，供大家参考。

普拉替尼

Q1

基本信息

普拉替尼（pralsetinib，BLU-667）是Blueprint公司开发的一款口服、高选择性强效RET单一靶点抑制剂。2020年9月，普拉替尼上市申请获NMPA受理，并纳入优先审评，2021年3月23日正式获批上市。

普拉替尼是中国首个获批的RET抑制剂，也是基石药业首个上市的商业化产品。

分子结构式

基石药业拥有普拉替尼单药或联合治疗在大中华地区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的独家临床开发与商业化权利。在大中华地区外，Blueprint Medicines Corporation与罗氏/基因泰克达成全球合作。

Q2

上市背景

RET基因融合在NSCLC患者中的发生率约为1%~2%；在甲状腺乳头状癌（占所有甲状腺癌的85%左右）中的发生率为10%~20%，最常见的融合伴侣包括KIF5B、TRIM33、CCDC6和NCOA4。RET基因突变在甲状腺髓样癌中的发生率为60%左右，最常见的突变位点是M918T。

来源：ASCO 2018

目前对于RET融合突变肿瘤的治疗方案主要是使用多激酶抑制剂类药物，比如卡博替尼、凡德他尼，由于靶向选择性不高，疗效有限且毒性较大。

此前，普拉替尼也曾被FDA授予突破性疗法资格，用于治疗铂类化疗后进展的RET融合阳性NSCLC，以及需要全身治疗且尚无替代疗法的RET突变阳性甲状腺髓样癌。

Q3

适应症

普拉替尼在中国获批的适应症为：既往接受过含铂化疗的RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

普拉替尼在FDA获批的适应症包括：1）RET融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者；2）需要全身治疗的12岁以上儿童及成人晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌；3）需要全身治疗且放射性碘难治的12岁及以上儿童及成人晚期或转移性RET融合阳性MTC。

Q4

专利布局

原研公司Blueprint Medicines已针对pralsetinib药物在中国申请了核心化合物专利并已获得授权（授权公告日2020-06-16，预计专利届满日2036-11-01），该专利保护了pralsetinib具体化合物结构、在治疗非小细胞肺癌和甲状腺髓样癌药物的应用；该专利也在美国、日本、欧洲、WIPO等22个国家或组织申请了同族专利。

Q5

循证数据及核心临床

普拉替尼的上市申请是基于一项开放标签、单臂、多中心的全球性I/II期临床研究（ARROW研究）。2020年ASCO大会上更新了该研究RET基因融合突变NSCLC中的最新临床数据，结果显示：对于既往未经治疗和既往接受过含铂化疗的RET融合阳性NSCLC患者，普拉替尼治疗的总缓解率（ORR）分别为73%和61％。

安全性方面，大多数与治疗相关的不良事件（TRAE）均为1-2级，包括天冬氨酸转氨酶升高（31％）、贫血（22％）、丙氨酸转氨酶升高（21％）、便秘（21％）和高血压（20％） 。进一步分析发现，RET融合伴侣、既往是否接受过治疗及是否存在中枢神经系统转移并不会显著影响疗效。

2020年WCLC大会上更新了ARROW研究RET融合阳性的NSCLC中国患者的数据结果。在32例可评估患者中，采用RECIST 1.1标准独立评估的ORR为56%。中位反应时间为1.9个月（范围：1.7-5.5）个月，中位缓解持续时间（DoR）未达到，6个月DoR率为83.1％（95％CI：61.5，100）。安全性及耐受性良好，数据与ARROW研究的全球患者人群一致。

来源：WCLC 2020，左滑查看更多

普拉替尼核心临床试验关键信息汇总见下图所示：

Q6

指南推荐

NCCN非小细胞肺癌诊疗指南（2021.V4）对RET重排阳性患者的治疗推荐：无论一线还是二线，普拉替尼和塞尔帕替尼均为首选治疗方案。

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