通过发现一种潜在的治疗偏头痛的细胞机制,研究人员可能还发现了一种治疗慢性偏头痛的新方法。伊利诺伊州芝加哥大学精神病学副教授Amynah Pradhan是这项研究的前沿作者,他的目标是找出慢性偏头痛的新机制,并提出一种治疗偏头痛的细胞途径。这项研究“在偏头痛的临床前模型中,神经元的复杂性被减弱,并通过HDAC6的抑制而恢复,”这项研究发表在eLifePradhan的研究重点是疼痛和头痛的神经生物学,他解释说,神经可塑性是神经细胞间连接的动态过程,对于抑郁症、慢性疼痛和成瘾等中枢神经系统疾病的病因和治疗都至关重要。
细胞的结构是由细胞骨架维持的,而细胞骨架是由微管蛋白组成的。微管蛋白是一个恒定的流动状态,打蜡和衰弱,以改变细胞的大小和形状。细胞的这一动态特性允许神经系统对其环境作出反应。微管蛋白通过一种叫做乙酰化的化学过程在体内被修饰。当微管蛋白被乙酰化时,它鼓励灵活、稳定的细胞骨架;而由组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)诱导的微管蛋白脱乙酰化则促进细胞骨架不稳定。Pradhan说,对小鼠模型的研究表明,减少神经元复杂性可能是慢性偏头痛的一个特征或机制。当HDAC6被抑制时,肾小管蛋白乙酰化和细胞骨架柔韧性得到恢复。此外,根据这项研究,HDAC6逆转了偏头痛的细胞相关关系,减轻了偏头痛相关的疼痛。“这项工作表明慢性偏头痛状态可能以神经元复杂性降低为特征,这种复杂性的恢复可能是抗偏头痛治疗的一个标志。这项工作也为开发HDAC6抑制剂作为一种新的治疗偏头痛的策略奠定了基础,”研究人员报告说。普拉丹说,这项研究揭示了一种可能使大脑重新回到慢性偏头痛前状态的方法。她说:“阻断HDAC 6将使神经元恢复其灵活性,从而使大脑更容易接受其他类型的治疗。在这个模型中,我们认为慢性偏头痛患者可能减少了神经元的灵活性。如果我们能恢复这种复杂性,也许我们可以让他们脱离这个周期。”Pradhan说,一旦脱离了减少神经元复杂性的循环,大脑可能会对疼痛管理疗法更有反应。HDAC6 抑制剂目前正在研制中的癌症,HDCA 6作为目标已被确定为其他类型的疼痛。她说:“这打开了我们应该在更大范围内研究的可能性。”“这些变化可能是各种慢性疼痛状态的标志吗?”偏头痛是一种常见的脑部疾病,据估计影响14%的世界人口。目前美国对偏头痛的估计每年高达400亿美元。一个特别虚弱的偏头痛患者是那些慢性偏头痛患者,定义为每月头痛超过15天。偏头痛治疗通常只是部分有效或耐受性差,因此需要更多样化的药物治疗。
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