方法验证与确认-方法检出限典型问题
问题1：方法验证，验证的是什么？方法确认，确认的是什么？方法验证，验证的是实验室是否拥有充分的资源，是否能够正确的运用该方法；方法确认，确认实验室编制或引用的非标方法是否能够满足预期的用途，给定的项目是否满足规定的要求。解析：标准方法进行方法验证，非标方法进行方法确认。如果是采用的其他国家或组织发布的标准方法（对于我们国家的实验室来说也算是非标方法），实验室进行确认时，按方法验证的要求进行即可。标准方法：正式发布的国家标准、行业标准、区域标准（在区域内算标准方法）的方法。非标方法：非标准方法、实验室制定的方法、超出预定范围使用的标准方法、或其他修改的标准方法、其他国家或组织发布的标准方法、区域范围外使用的区域标准、企业标准方法、设备供应商提供的方法、文献中提供的方法等。1-确认资源满足情况（包括人员、设备、计量溯源、环境、设施等）。3-验证运用方法的能力（安照标准方法进行试验，是否能获得有效数据的验证）。5-寻求外部支持手段验证方法可行性（能力验证、测量审核、实验室间比对）。
GBT27417-2017 合格评定化学分析方法确认和验证指南。问题6：什么是仪器检出限？什么是方法检出限？什么是样品检出限？在规定的仪器条件下，当仪器处于稳定状态时，仪器本身存在着的噪音引起测量读数的漂移和波动。仪器检出限的水平可对同类仪器之间的信噪比、检测灵敏度、信号与噪音相区别的界限及分析方法进行测量所能达到的最低限度等方面提供依据。。方法检出限：一个给定的分析方法在特定条件下能以合理的置信水平检出被测物的最小浓度。样品检出限：单个样品的检出限，指相对于空白可检测的样品的最小含量。故只有当空白含量为零时，样品检出限才等于方法检出限。问题7：如果实验室方法验证得到的检出限大于方法给定的检出限怎么办？若该参数的控制限较高（如方法检出限给定的是0.01mg/kg，产品中的限值是10mg/kg），且结果判断不需要综合计算，只要实验室的方法检出限不比规定的方法检出限高太多，一般是可被评审老师接受的（也可能不接受）。若该参数不单独作为判定标准，即便该参数不超标，也会以加权的方式进行计算，综合判定产品是否合格。这种情况下一般要求实验室务必满足规定的要求。问题8：标准中没有给出方法检出限的要求，实验室如何判断方法验证得到的方法检出限是否满足检测要求？解析：方法定量限应小于等于限量值，如某产品中某组分最高或最低限量值为1mg/kg，定量限应小于等于该限值。一般以4倍的方法检出限作为方法定量限，色谱法常以3倍信噪比作为检出限，10倍信噪比作为定量限。具体情况具体分析。问题9：实验室方法验证得到的检出限小于方法给定的检出限，报告中应该给哪个值？问题10：若样品中某组分含量低于检出限，在进行结果统计处理时如何计算？1、《水环境监测规范》（SL219-98）中规定“当测定结果低于分析方法的最低检出浓度时，用“<dl”表示，并按1/2最低检出浓度值参加统计处理”。2、《境测技术规范》（H/T 166-2004）中规定“低于分析方法检出限的测定结果以“未检出”报出，参加统计时按二分之一最低检出限计算”。3、《地表水和污水监测技术规范》（H/T91-2002）中规定“当测结果在检出限（或最小检出浓度）以上时，报实际测得结果，当低于方法检出限时，报所使用方法的检出限，并加标志位L，统计污染总量时以0计”。4、《水污染物排放总量监测技术规范》（HJ/T92-2002）中规定“当某种污染物监测结果小于规定监测方法检出下限时，此污染物不参与总量核定”。5、GB17378.1-2007《海洋监测规范》规定项目检出率占样品频数的1/2以上（包括1/2）或不足1/2时，未检出部分分别取检出限的1/2和1/4量参加统计运算。6、《环境空气质量监测规范（试行）》若样品浓度低于监测方法检出限时，则该监测数据应标明未检出，并以1/2最低检出限报出，同时用该数值参加统计计算。7、HJ442-2008《近岸海域监测规范》监测数据产生后，在对数据准备性进行确认后进行必要的统计，其中未检出部门按检出限1/2量参加计算。问题11：如果样品中未检出某组分，用什么样品做该组分的方法检出限的验证？如饮用水中汞含量测定方法验证，一般饮用水中不含有汞元素，可在饮用水样品中人为添加适量的汞溶液。问题12：方法验证时，是按样品基质不同还是按样品处理过程进行区分？若一个标准中有多个方法，实验室若都想申报，应都进行全面的验证。建议选择有代表性的样品进行方法验证，若样品区别较大，可适当选择多个（方法验证的工作量大大增加）。在方法验证后选择多类型、不同含量水平的样品进行检测（尽量确保检测经历覆盖大多数样品类别）。GB/T 27415-2013分析方法检出限和定量限的评估GB/T 27417-2017 合格评定化学分析方法确认和验证指南GB/T 33260.2-2018检出能力第2部分：线性校准情形检出限的确定方法GB/T 33260.5-2018检出能力第5部分：非线性校准情形检出限的确定方法HJ168-2010 环境监测分析方法标准制修订技术导则GB/T5009.1-2003 食品卫生检验方法理化部分总则GB/T27404-2008 实验室质量控制规范食品理化检测SNT3266-2012 食品微生物检验方法确认技术规范即便是同一仪器，在不同的检测领域可能计算方法检出限的方法也不一样，以下是常用的几种：测定低含量样品，以3倍的信噪比作为方法检出限，10倍信噪比作为方法检测下限。一般根据所用的滴定管产生的最小液滴（可按0.05mL）的体积来计算，计算公式为：
k ——当为一次滴定时，k＝1；当为反滴定或间接滴定时，k＝2。在没有前处理的情况下，可以以扣除空白值后的与 0.01 吸光度相对应的浓度值作为检出限，按以下公式进行计算。当校准曲线的直线部分外延的延长线与通过空白电位且平行于浓度轴的直线相交时，其交点所对应的浓度值即为该离子选择电极法的检出限。HJ168-2010 环境监测分析方法标准制修订技术导则GB/T5009.1-2003 食品卫生检验方法理化部分总则SNT3266-2012 食品微生物检验方法确认技术规范如果领域无标准规定，可按上面常用的方法，或参考以下标准：GB/T 27415-2013分析方法检出限和定量限的评估GB/T 27417-2017 合格评定化学分析方法确认和验证指南GB/T 33260.2-2018检出能力第2部分：线性校准情形检出限的确定方法
GB/T 33260.5-2018检出能力第5部分：非线性校准情形检出限的确定方法
