一文帮你正确了解左旋多巴副作用

左旋多巴的用途是什么？帕金森病( Parkinson’s disease，PD) ，俗称震颤麻痹，是一种常见于中老年人群的运动障碍性疾病，临床表现以肌肉震颤、运动迟缓、姿势平衡障碍等为主要特征（见图1），可严重影响患者日常生活能力，降低生活质量，给患者和社会造成了沉重的经济与心理负担。目前针对PD有多种治疗手段，其中以左旋多巴类药物为主的多巴胺替代疗法仍是治疗手段的“刚需”措施（见图2）。

（图1 帕金森病常见临床表现）虽然左旋多巴替代疗法被誉为帕金森病治疗的“金标准”，凭借其稳定的疗效，成为了帕金森病的基础用药与首选用药；然而，科学家们近期研究发现帕金森患者接受5年及以上左旋多巴治疗后有40%-50%的患者可出现左旋多巴诱发异动症以及其他一些胃肠道等常见副作用。【小贴士】多巴胺是人体大脑指挥身体其他部分运动的“启动信号”，缺少这种信号，则人体运动功能出现障碍。

（图2 左旋多巴替代疗法示意图）为什么不能直接补充多巴胺？多巴胺作为一种生物活性物质，不能直接从血液中进入到大脑发挥作用；另外，胃肠道等外周组织和器官都有多巴胺作用的部位，如果直接补充多巴胺，可使大量的多巴胺“迷失路途”，从而“没有目的”的与“无辜”的部位结合，影响到达指定位置---大脑的时间和数量，导致不能发生药物作用，同时还产生许多“无辜”的副作用（见图3）；而左旋多巴则是多巴胺的一种“保护”形式，可以有效的帮助指导“多巴胺”到达大脑，在正确地点发挥正确作用的同时，还能避免副作用产生。

（图3 左旋多巴副作用发生示意图）什么是左旋多巴副作用？左旋多巴副作用按照发生部位的不同，分为中枢性和外周性两类（见图3）；外周性副作用，以腹泻、呕吐、恶心、厌食、低血压等常见副作用为主，大多数情况这些药物副作用会随着治疗的进展以及人体逐渐适应药物，症状逐渐消失，不需要特殊处理。中枢性的副作用，又称为“左旋多巴诱发异动症”，临床表现是以头、手、足、肢体、躯干非自主性晃动，眼球运动障碍，偶有伴随呼吸急促或呼吸节律不规整等症状为特征，与帕金森原发症状存在高度的相似性，较不容易分清与辨别；根据病程、临床表现与服药的关系，一般将左旋多巴诱发异动症发作类型分为剂峰异动症、双相异动症、关期肌张力障碍等（见表1）。发异动症类型临床表现剂峰异动症多见于上肢和躯干的舞蹈样异动（可伴大汗淋漓，体重下降）双相异动症偶尔在左旋多巴剂末效应/或另一剂量开始时出现可伴动作（坚持反复无意义的动作或体位），投掷样动作、有时可伴大汗淋漓，心跳加速，焦虑关期肌张力障碍大部分足部（一侧为主）或下肢（一侧）僵直/屈曲，通常伴有疼痛，清晨出现晨僵、步态障碍（表1  左旋多巴诱发异动症类型及临床表现）

（图4 左旋多巴诱发异动症发作示意图）哪些帕金森患者易发生左旋多巴诱发异动症？帕金森患者的发病年龄、性别、病程、左旋多巴治疗时间和剂量、遗传因素等都是发生左旋多巴诱发异动症的风险因素，其中青年患者、女性、低体重、长期与大剂量使用左旋多巴治疗等多项因素与左旋多巴诱发异动症的发生是关系非常紧密的。

（图5 左旋多巴诱发异动症发作高危因素）如何缓解或避免左旋多巴诱发异动症的发生？左旋多巴诱发异动症的发生，主要的原因在于大脑内多巴胺浓度的不稳定，因此规律、正确的使用与了解药物知识，严格遵循医嘱，例如，固定服药时间与次数、不得随意更换增减用药剂量、控制膳食种类与酒精摄入、注重运动康复训练与定期随诊、发现身体不适及时就医等，将有助于更好控制帕金森运动障碍的症状以及缓解异动症的发生。【参考文献】1. 中国帕金森病治疗指南（第三版）. 中华神经科杂志. 2014; 47: 428-433.2. Summary of the recommendations of the EFNS/MDS‐ES review on therapeutic management of Parkinson's disease. European journal of neurology. 2013;20(1):5-15.3. Hauser RA, McDermott MP, Messing S.Factors associated with the development of motor fluctuations and dyskinesias in Parkinson disease[J]. Arch Neurol，2006，63 ( 12 ) : 1756-1760.（复旦大学附属华山医院  郭远新/文 马春来/校对）————  e n d ————■ 上海医药集团特别支持