2015年，世界卫生组织（WHO）发布了新版肺肿瘤组织学分类，该分类系统将浸润性肺腺癌按照生长方式分为5型：附壁型、腺泡型、乳头型、微乳头型（新增）、实体型（每2个高倍镜视野至少有5个癌细胞胞浆内有粘液）；腺癌的变异型：浸润性粘液腺癌、胶样型、胎儿型、肠型腺癌（此分类为小活检和细胞学标本的指南，约70%肺癌是通过这样的标本确诊）。备注：最新的专家共识是病理报告不再明确报告具体亚型，而是详细列出各种成分所占的比例。微乳头状腺癌是指，肿瘤细胞成分以乳头簇（papillary tufts）生长为主，缺乏纤维血管轴心，形如花蕾（florets），与肺泡壁相连或分离，肿瘤细胞小而立方形，具有不同程度的核非典型，常由于乳头折断或游离，形成类似甲状腺乳头状癌或卵巢浆液性癌那样的沙粒体，较为特别。有时肺泡间隙可见环状（ring-like）腺样结构，“漂浮”在肺泡间隙内，血管及间质浸润常见。与乳头状腺癌不同之处在于后者腺样肿瘤细胞沿中央纤维血管束生长，无需间质浸润便可诊断。部分表现为腺泡型或贴壁型腺癌，而肺泡腔内有微乳头存在，应被诊断为微乳头型。微乳头状腺癌预后差，即使早期诊断仍然预后不良，可能与其独特“由内而外”的生长方式（“inside-out growth”pattern），使肿瘤细胞反向生长，破坏血管基膜和间质金属蛋白酶，导致肿瘤细胞簇向四周扩散，发生脉管转移有关。
微乳头状腺癌预后差，不过目前关于微乳头型在EGFR突变的NSCLC患者根治性切除后脑转移中的作用尚不清楚。2020年1月，《lung cancer》在线发表了一篇关于“EGFR突变肺腺癌患者术后病理为微乳头型与脑转移的发生及生存时间缩短有关”的文章。
这项研究纳入332例Ⅰ-Ⅲ期行根治性切除的EGFR突变型肺腺癌患者。将患者分为4组：含微乳头成分但无脑转移发生组、不含微乳头成分且无脑转移发生组、含微乳头成分伴脑转移发生组和不含微乳头成分伴脑转移发生者。评估颅内无病生存率（iDFS）、全身无病生存率（DFS）和总生存率（OS）。
b.含微乳头成分患者的DFS（13个月对22个月；P<0.001）、OS（56个月对74个月；P<0.001）更短。此外，在含微乳头成分患者中，脑转移的发生率更高（P = 0.001）。c.与不含微乳头成分患者相比，含微乳头成分患者的颅内DFS明显缩短（14.5个月对26个月；P<0.001）。d.含微乳头成分患者在脑转移作为一线发展组（13个月vs.19个月；P <0.001）和脑转移不是一线发展组（18个月vs.33个月；P = 0.007）中的颅内DFS均明显较低。EGFR突变肺腺癌患者术后病理含微乳头成分与早期复发及生存时间缩短有关。此外，微乳头成分是术后脑转移发生增加的独立预后因素，微乳头成分也是患者术后出现脑转移间隔时间缩短的独立危险因素。
链接
WHO（2015）肺肿瘤组织学分类
解读2015年WHO肺、胸膜、胸腺及心脏肿瘤分类（肺）
