在2020年9月10日于NEJM上发表的文章中，达罗他胺Ⅲ期ARAMIS研究公布了预先确定的OS，所有其他次要终点和长期安全性最终分析的结果。
结果表明，对于基线PSA水平≥2 ng/m、PSA翻倍时间≤10个月、ECOG PS评分0-1的非转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者，使用达罗他胺治疗的无转移生存期（MFS）和总生存期（OS）明显长于安慰剂。即使安慰剂组中超过一半的患者后续接受了达罗他胺治疗或另一种延长寿命的治疗，仍可观察到OS获益。与安慰剂相比，达罗他胺首次使用细胞毒性化疗的时间，首次出现症状性骨骼事件的时间以及疼痛进展的时间明显更长。达罗他胺组和安慰剂组的副作用发生率相似。
达罗他胺是一种结构不同的雄激素受体抑制剂，已获批用于治疗非转移性、去势抵抗性前列腺癌。ARAMIS研究此前公布的数据显示，在雄激素剥夺治疗（ADT）基础上加用达罗他胺可显著延长中位MFS达22个月。然而，针对MFS进行初步分析时，OS数据尚不成熟。尽管如此，期中OS分析仍支持达罗他胺优于安慰剂（死亡风险比[HR]为0.71；95％置信区间[CI]为0.50至0.99；P=0.045），虽然未达到预先设定的显著性水平0.0002。与安慰剂相比，达罗他胺与其他雄激素受体抑制剂相关的已知不良事件（包括跌倒、癫痫发作、认知障碍、精神障碍和高血压）发生率更高无关。治疗期间可以维持患者的生活质量。在这项双盲，安慰剂对照试验中，研究人员以2:1的比例将1509例男性患者随机分配至达罗他胺组（955例患者）或安慰剂组（554例患者），同时继续接受雄激素剥夺治疗。发现主要终点分析结果为阳性后，揭盲治疗分配，允许安慰剂组患者交叉接受开放性达罗他胺治疗。在该预先规定的最终分析（计划在发生约240例死亡后进行）时，评价了总生存期和所有其他次要终点。基线情况：中位随访时间29.0个月。在数据揭盲时，仍在接受安慰剂治疗的所有170例患者均交叉接受达罗他胺治疗；在揭盲前中止安慰剂治疗的137例患者至少接受了一种其他延长生命的治疗。主要终点：随访至3年时，达罗他胺组的总生存率为83%（95%置信区间[CI]，80-86），安慰剂组为77%(95%CI，72-81)。与安慰剂组相比，达罗他胺组的死亡风险显著降低了31%（HR，0.69；95%CI，0.53-0.88；P = 0.003）。▲总生存期的Kaplan–Meier曲线（来源：NEJM）就其他次要终点而言，达罗他胺也产生了显著获益，至疼痛进展的时间（HR，0.65；95%CI，0.53-0.79；P < 0.001），至首次症状性骨骼事件的时间（HR，0.48；95%CI，0.29-0.82；P=0.005）和至首次使用细胞毒化疗的时间（HR，0.58；95% CI，0.44-0.76; P<0.001) 显著更长。
▲随访3年时，意向治疗人群的次要和探索性终点（来源：NEJM）
安全性分析结果与既往报道一致。达罗他胺组13.2%的患者报告了疲乏，这是双盲期间该组中超过10%的患者报告的唯一不良事件。两组中超过5％的患者报告的所有其他副作用的发生率大致相似。此外，已知与ADT相关的不良事件分析结果同样显示存在较小差异或无差异。根据治疗暴露量校正后，达罗他胺组与安慰剂组之间的大多数不良事件（包括跌倒、癫痫发作、高血压、精神障碍和情绪低落）的发生率几乎没有差异。作者评论说，该项研究的主要优势是样本量较大，使得能够进行稳健的统计分析，尤其是对于扩展随访的总生存期分析。局限性则在于部分亚组的样本量少，如特定人种或民族的患者数量较少。最后，研究者得出结论，在非转移性CRPC男性患者中，接受达罗他胺治疗的3年存活率显著高于安慰剂组，且两组不良事件发生率相似。
（来源：NextPharma）
1# Fizazi K, Shore N, Tammela TL, et al. Nonmetastatic,Castration-Resistant Prostate Cancer and Survival with Darolutamide. N Engl JMed 2020;383:1040-9.
