新辅助化疗 诱导癌症转移？
美国叶史瓦大学阿尔伯特·爱因斯坦医学院的Karagiannis等人发现，化疗在使肿瘤缩小的同时，还可能促进癌细胞侵入血管，促使肿瘤转移。
辅助化疗 ( adjuvant chemotherapy ) 是指在对原发性肿瘤进行手术治疗后给予化疗，以降低复发风险，而新辅助化疗 ( neoadjuvant chemotherapy ) 则是在手术前给予化疗。采用新辅助化疗的原因有以下两点：使不能进行手术的肿瘤能够手术；使保留器官手术成为可能。保留器官手术常用于乳腺癌患者。
乳腺癌细胞进入血管 ( 内渗 ) 及散播，发生在被称为肿瘤转移微环境 ( tumor microenvironment of metastasis，TMEM ) ( 依赖于TIE2 / MENACalc / MENAINV ) 的部位。TMEM由三种细胞类型组成：表达哺乳动物Mena(肌动蛋白调节蛋白)的细胞、血管周围的巨噬细胞和内皮细胞。
研究人员发现，化疗增加了TMEM的密度和活性，增加了Mena表达，并促进了远端转移。此外，对于残留乳腺癌病灶的患者，在多柔比星联合环磷酰胺后接受新辅助化疗紫杉醇，TMEM评分及MENAINV异构体表达模式均增加，这提示，化疗虽然减小了肿瘤体积但增加了肿瘤转移风险。化疗诱导的TMEM活性和肿瘤细胞散播可通过给予TIE2抑制剂rebastinib或敲除MENA基因来实现逆转。
该研究中，新辅助化疗增加肿瘤细胞的散播可能减少其临床获益。化疗药物可能增加了肿瘤转移至其他部位的几率，其中TMEM可能为癌细胞打开了进入血流的“门户”。一旦肿瘤转移，其将变得更加难以治疗，并且常常是致命的。研究人员认为，这些结果不应阻止患者寻求治疗，但建议应该建立一种方法，来监测化疗中的肿瘤细胞迁移运动；如果标志物评分增加，应建议停止化疗，先进行手术。
参考文献：Sci Transl Med 2017 ; 9 : pii eaan0026
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