口服帕立骨化醇能降低肾移植后甲状旁腺功能亢进发病率

对于终末期肾病患者，肾移植能显著改善患者的短期生存预后和生活质量。然而，移植患者的长期致残率和过早死亡仍然困扰临床。研究显示，肾移植患者并发心血管疾病、感染、肿瘤和骨折的风险升高。随访研究显示，移植后的6个月内，7%的患者会发生骨矿物质丢失。如果接受含激素的抗排异治疗，以后每年的骨矿物质丢失率在1%～2%。由于骨矿物质丢失，40%～60%的肾移植患者会在移植后1年内继发甲状旁腺功能亢进，而长期随访则还有20%～40%的患者会并发甲状旁腺功能亢进。

维生素D受体(Vitamin D receptor，VDR)激动剂能抑制甲状旁腺激素(parathyroid hormone，PTH)分泌。临床研究显示，移植后短期应用阿法骨化醇和骨化三醇能有效抑制PTH，保护骨密度。与骨化三醇或未接受VDR治疗相比，透析患者应用帕立骨化醇能更显著地降低死亡率。然而，肾移植患者长期接受VDR治疗是否能降低甲状旁腺功能亢进的发病率和其安全性还不是非常清楚。

美国梅奥临床中心的Amer H等开展了一项单中心、开放、随机对照试验，以评估肾移植患者长期应用帕立骨化醇的疗效和安全性。100例肾移植患者按照1:1的比例，被随机分为帕立骨化醇组(每日2μg)和对照组(未应用帕立骨化醇)，试验周期为1年。主要评估终点为肾移植后1年内的甲状旁腺功能亢进发病率。结果显示，在肾移植后1年内，帕立骨化醇组和对照组患者甲状旁腺功能亢进的发病率分别为29%和63%(P=0.0005)。2例对照组患者、15例治疗组患者因出现高钙血症或高钙尿症而停止补充钙剂。在治疗组中，4例患者因高钙血症/高钙尿症而停止应用帕立骨化醇，1例因依从性不佳而退出。分层分析显示，高钙血症是无症状、可逆的。在试验期内，两组患者的急性排异率、BK病毒肾病和肾功能没有显著差异。

该研究表明，口服帕立骨化醇能降低肾移植后患者的甲状旁腺功能亢进发病率。

参考文献：American Journal of Transplantation