FDA批准Burosumab用于治疗罕见佝偻病

4月18日，FDA批准了单克隆抗体药物Burosumab（商品名Crysvita）的上市申请，用于治疗1岁及以上儿童和成年人的X-连锁低磷性佝偻病（XLH）。在此之前，Burosumab已经于今年2月获得欧盟的有条件批准。

据了解，Burosumab是全球第一个获批治疗XLH的药物。同时，这也是2018年FDA所批准7款药物中的第3款抗体药物。

Burosumab由日本药企协和麒麟（Kyowa Kirin）和Ultragenyx合作开发，是针对成纤维细胞生长因子23（FGF23）的在研重组完全人源化单克隆IgG1抗体。

而FGF23通过调节磷酸盐排泄和肾脏内活性维生素D的生成来降低血清里面的磷酸盐和活性维生素D水平。XLH患者因FGF23过量活性导致磷酸盐的过度消耗，Burosumab通过与FGF23结合从而抑制其生物学活性。

在一项招募了134名患者的Ⅲ期临床中，以1:1随机分配1 mg/kg剂量burosumab或安慰剂，每4周1次，疗程24周。24周后，来自两组的患者继续开放标签试验，在此期间，他们每4周1次接受1mg/kg的Burosumab。

在治疗24至48周后，自研究开始以来接受Burosumab治疗的患者中（n = 68），84％达到并维持了血清磷水平高于正常值下限（2.5 mg/dL）。89％从安慰剂交叉到接受24周Burosumab治疗的患者（n = 66），达到并维持了血清磷水平高于正常值下限。

XLH是一种罕见的遗传性疾病，也是最常见的低血磷酸佝偻病，每20000人中就有一人受此病影响。XLH携带在X染色体上，虽然几乎所有的X连锁疾病都是隐性的，但是XLH是其中少数显性遗传的疾病之一。

XLH患者的肾脏不能正确处理维生素D和磷，会造成血液中磷含量低，导致儿童和青少年的骨骼生长和发育受损，并使其一生都有骨矿化的问题。但这不是由肾脏问题引起的，而是血液循环中的某些物质导致肾脏将磷作为废物处理，不足以将其循环用于骨骼和牙齿。