浮沉 · 双鹭药业「来那度胺胶囊」终于获批上市
11月30日，双鹭药业「来那度胺胶囊」的药品批件发往北京市食品药品监督管理局。据消息可靠人士透露，双鹭药业这一成功挑战原研专利的重磅品种正式获得CFDA签发的新药证书和注册批件，用于治疗多发性骨髓瘤。如果快的话，双鹭药业可能今日便会公告获批的消息。
这一刻距离双鹭药业来那度胺的立项已超过十年，距离递交临床申请已整整8年，距离递交上市申请也已过去整整3年。十年磨一剑，作为近年来最受医药行业和资本市场关注的品种之一，双鹭药业来那度胺的上市必将再次引起轰动。在此，我们也重温一下这段在制药圈甚嚣十年之久的故事。
来那度胺是免疫调节剂类抗肿瘤药，由新基（Celgene）开发，最早在2005年12月27日获得FDA批准上市（商品名Revlimid），用于治疗骨髓增生异常综合征，之后又先后被FDA扩大批准用于治疗多发性骨髓瘤、套细胞淋巴瘤。
Revlimid适应症
Revlimid的2016年全球销售额69.74亿美元，今年前9个月销售额59.99亿美元，随着适应症的不断扩大，FiercePharma曾预测其2022年销售额为134.4亿美元，会是当年最畅销的肿瘤药（见：2022年肿瘤药TOP15）。
多发性骨髓瘤是一种目前无法治愈的血液系统恶性肿瘤，美国、欧洲和中国每年新增患者共约7万人。中国每年新确诊多发性骨髓瘤患者大约1.5~2万例，患者中位生存期4~5年，患病总人数大约8~10万例。
Revlimid在2013年1月23日获得CFDA批准，以瑞复美的商品名正式在中国上市，为中国多发性骨髓瘤患者提供了一个新的治疗选择。但由于是原研独家产品，医保谈判之前来那度胺10mg和25mg在国内的每片售价分别高达2198和2799元，而且没有医保支付，普通患者难以承受。从专利保护上看，在中国专利数据库中可以检索到Celgene公司在中国申请了29件与来那度胺相关的专利，其中部分核心专利（晶型专利CN101838261B ）的有效期要到2024年才过期。国内有6家开发来那度胺仿制药的企业，其中最受关注的便是双鹭药业。
卡文迪许（双鹭药业原子公司）发明了一条全新路线合成来那度胺，并为此获得了专利授权，同时还发明了来那度胺3种新的多晶型物I、II、III并获得专利授权。卡文迪许的专利应对策略成功绕开了Celgene的专利保护，使得国产来那度胺制剂成功挑战了Celgene的专利壁垒及限制。卡文迪许目前已在美国、欧洲、韩国、日本、澳大利亚、印度等国家申请了专利，部分专利已在美国、欧洲、韩国、日本、澳大利亚获得专利授权。
卡文迪许/双鹭药业在2009/11/27日递交了来那度胺的3.1类新药临床申请，2012/3/23获得临床批件，2014年10月完成验证性临床，2014/11/18递交了上市申请……可以说，双鹭药业的来那度胺已经成为业内明星，一举一动都倍受投资人关注，只不过2015/7/22临床自查突发，双鹭的来那度胺也列入其中，浇灭了大家对其即将上市的预期。在当时，不少知名药企的重磅品种纷纷撤回，双鹭药业能否经受得住史上最严格的临床核查? 很多人对此持怀疑态度，但是双鹭药业一直坚持没有撤回注册申请，并顺利通过临床自查、核查，经受住了考验，2016/4/24 CDE的一张优先审评公告又再次激发了大家对双鹭这个品种的强烈关注。
CDE优先审评公告（第3批）
在双鹭获得优先审评后的近一年半漫长等待中，二级市场投资人的情绪随着CDE审评进度指示灯的亮灭而不断波动，双鹭的股价也跟随着投资人的情绪和预期而此起彼伏。
如今，双鹭药业终于迎来了来那度胺获批的大好日子，一切疑虑烟消云散。接下来，便是国产来那度胺与原研产品竞争国内多发性骨髓瘤市场的大戏。
在双鹭拿到批文之前，人社部今年7月19日公布了新基来那度胺的医保谈判结果，10mg和25mg的价格分别降至866和1101.99元，降幅明显，但对医保支付范围有所限制——限曾接受过至少一种疗法的多发性骨髓瘤的成年患者，并且满足以下条件：1）每2个疗程需提供治疗有效的证据后方可继续支付；2）由三级医院血液专科或血液专科医院医师处方；3）与硼替佐米联合使用不予支付。
与新基来那度胺一起通过谈判进入医保的还有杨森的硼替佐米，1mg/瓶和3.5mg/瓶的价格也分别降到了2344.26和6116元，限用于多发性骨髓瘤、复发或难治性套细胞淋巴瘤患者，需满足以下条件：1）每2个疗程需提供治疗有效的证据后方可继续支付；2）由三级医院血液专科或血液专科医院医师处方；3、与来那度胺联合使用不予支付。
硼替佐米和来那度胺作为国内多发性骨髓瘤的临床常用治疗药物，长期以来只有原研产品在市场上销售。由于硼替佐米的中国专利保护已经在2015/10/27到期，目前有19家仿制药在研企业，竞争不可谓不激烈。在这种竞争态势下，原研企业选择以价换量进医保也算是应对之举。
甚至早在人社部公布医保谈判结果之前，新基7月9日与百济神州签订了一项重磅战略合作，将其肿瘤产品在中国的权益独家授予百济神州，其中就包括Abraxane（注射用白蛋白紫杉醇）、Revlimid (来那度胺)和Vidaza（注射用阿扎胞苷）（见：有了新基友 百济神州这样走）。而百济神州11月10日刚刚与华润国康（北京）医药有限公司签订这3款产品的总经销协议，期望华润的渠道优势可以帮助竞标和药物入院。可以说，硝烟的味道已经弥漫开来。
在双鹭的来那度胺上市之前，有某些大胆的分析人士给出乐观预测，认为第3年可实现销售收入超过30亿元，不过也有人对此抱有不同意见。双鹭来那度胺毫无疑问会给国内患者带来更优惠的用药选择，但最终市场表现如何，只能交给时间去验证了。