前列腺癌是全球男性第2大常见的肿瘤类型，大约有1/9的男性在其一生中会被诊断为前列腺癌，2018年全球大约有130万例新确诊患者。美国2019年预计将会有17.465万例患者被确诊为前列腺癌。在中国，前列腺癌是男性最常见的泌尿生殖系统癌症，发病率大约为9.8/10万人。
前列腺癌是一种男性雄激素依赖的肿瘤，雄激素可以刺激前列腺癌细胞的生长和疾病进展，因此内分泌治疗是根治手术、放射治疗、化疗之外前列腺癌临床上比较主流的治疗方案，包括：1）雄激素剥夺，比如切除双侧睾丸（手术去势）、注射戈舍瑞林等（药物去势），阻断睾丸来源的雄激素；2）阻止雄激素受体激活，比如口服阿帕鲁胺、恩杂鲁胺等雄激素受体拮抗剂；3）抑制雄激素合成，比如口服阿比特龙。
阿比特龙（强生）和恩杂鲁胺（辉瑞/Astellas）也是当前全球最畅销的口服前列腺癌药物。财报数据显示，2019上半年，阿比特龙全球销售额为13.77亿美元，同比下降21.5%；而辉瑞负责的恩杂鲁胺美国市场销售额达到3.69亿美元，增长12%。
阿比特龙是一种细胞色素P450羟化酶（CYP17A1）抑制剂，通过抑制雄激素的合成来干扰整个雄激素受体信号通路。在面临阿比特龙仿制药上市冲击的情况下，强生提前布局在2013年花费10亿美元（6.5亿美元首付款+3.5亿美元里程金）收购Argon公司获得了阿帕鲁胺（ARN-509）。阿帕鲁胺属于第二代高选择性雄激素受体拮抗剂，与雄激素受体的亲和力是第一代雄激素受体拮抗剂的5倍以上。一项涉及1207例非转移性去势抵抗前列腺癌患者的Ⅲ期研究证明阿帕鲁胺较安慰剂能显著延长患者的无转移生存期（40.5 vs 16.2个月）。2018/2/14，阿帕鲁胺获得FDA批准上市，用于治疗非转移性（前列腺癌细胞未扩散）去势抵抗（激素治疗后疾病仍进展）的前列腺癌。9月6日，阿帕鲁胺正式获得国家药品监督管理局批准上市，成为国内首个治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌的药物。由于阿比特龙只是用于治疗转移性的去势抵抗前列腺癌，而且恒瑞、正大天晴的阿比特龙仿制药在国内相继上市，阿帕鲁胺将为强生的前列腺癌业务提供新动力。阿帕鲁胺是FDA批准的首个治疗非转移性去势抵抗前列腺癌的药物，也是首个凭借无转移生存期（MFS）的临床终点获批上市的肿瘤新药。不过2019年7月30日，拜耳的Nubeqa（darolutamide）也赢得了FDA的批准，同样用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌。Darolutamide是由拜耳/Orion公司共同开发的一种非甾体雄激素受体抑制剂，该药具有独特的化学结构，能够和雄激素受体以高亲和力结合，从而抑制受体功能和前列腺癌细胞的生长。III期ARAMIS研究显示，1509例正在接受雄激素剥夺疗法（ADT）的nmCRPC患者接受darolutamide治疗，较安慰剂能显著改善患者无转移生存期（40.4 vs 18.4月）。大约10%-20%的晚期前列腺癌患者会在5内内进展为去势抵抗前列腺癌，并且有84%发生转移。没有转移的去势抵抗前列腺癌患者，大约有33%会在3年内进展为转移去势抵抗前列腺癌。尽管新疗法仍在开发和涌现，但是mCRPC的5年生存率仍然很低。除了雄激素受体拮抗剂，PD-1、PARP等靶点也是前列腺癌的开发热门阵地。今年2月9日，默沙东宣布启动最大规模的PD-1/PD-L1前列腺癌临床研究，今年8月7日，默沙东/阿斯利康宣布奥拉帕利的PROfound研究成为PARP抑制剂类药物在转移去势抵抗前列腺癌患者中取得成功的首个III期研究，奥拉帕利相比恩杂鲁胺或阿比特龙，可以使BRCA1/2或ATM基因突变（HRR基因突变的一个亚型）患者的放射学无进展生存期（rPFS）得到统计学意义和临床意义上的显著改善。期待这些新兴靶点能够给前列腺癌的临床治疗带来新的突破。
