二甲双胍适合与哪些口服降糖药配合使用？和哪种药配合疗效最好？

二甲双胍是临床上常用的一线、首选口服降糖药，应用至今已经有60多年的历史，其主要作用机制为作用于肝脏，减少肝糖输出，抑制糖原异生，作用于外周，增加脂肪和肌肉等周围组织对胰岛素的敏感性，改善肌糖原合成，降低游离脂肪酸，提高胰岛素敏感性，增加对葡萄糖的摄取和利用，作用于肠道，抑制肠壁细胞摄取葡萄糖，提高肠促胰岛素水平，在临床上主要用于治疗2型糖尿病，此外，二甲双胍还具有减轻体重、改善血脂、抑制血小板聚集、抗动脉粥样硬化等作用，可延缓糖尿病血管并发症的发生和发展。

二甲双胍单药治疗具有很好的降糖疗效，可使糖化血红蛋白降低1%-2%，同时，二甲双胍还是联合用药中的基本药物，适合2型糖尿病的长期治疗，那么二甲双胍适合与哪些降糖药联合使用呢？今天孙药师为大家一一介绍：

• 磺脲类药物：二甲双胍可改善胰岛素抵抗，减少肝糖输出，磺脲类药物如格列美脲、格列齐特、格列喹酮等，可促进胰岛素分泌，两类药物联合，作用机制互补，可更全面针对2型糖尿病病理生理特点进行治疗，此外，长期使用磺脲类药物可增加体重，二甲双胍可减轻体重，可部分抵消磺脲类药物的不良反应，但联用时应注意低血糖风险。

• 格列奈类药物，格列奈类药物如瑞格列奈、那格列奈等，属于餐时胰岛素促泌剂，与二甲双胍联用具有协同作用，能更有效降低糖化血红蛋白，且低血糖发生风险较低，在二甲双胍联合磺脲类药物且低血糖发生风险较高时，可考虑选用二甲双胍联合格列奈类药物。

• α‐糖苷酶抑制剂：α‐糖苷酶抑制剂如阿卡波糖、伏格列波糖等，与二甲双胍联合可同时兼顾空腹血糖和餐后血糖，超重的2型糖尿病患者在二甲双胍疗效不佳时， 联用阿卡波糖能更好控制餐后血糖、糖化血红蛋白和体重，但这两种药物都有一定的胃肠道不良反应，联合应用时可能增加胃肠道不良反应。

• DPP‐4抑制剂：DPP‐4抑制剂如沙格列汀、维格列汀、利格列汀等，与二甲双胍联合治疗，可针对2型糖尿病不同的病理生理缺陷，发挥机制互补、协同增效的降糖作用。二甲双胍单药控制不佳的2型糖尿病患者加用DPP‐4抑制剂可有效改善血糖水平，耐受性良好，如果患者无禁忌证或不耐受，推荐在二甲双胍单药足量治疗3个月疗效不佳时，可考虑联合DPP‐4抑制剂治疗。
• SGLT‐2抑制剂：SGLT‐2抑制剂如达格列净、恩格列净、卡格列净等，可减少肾小管对葡萄糖的重吸收，促进尿中葡萄糖的排泄，从而降低血糖，对于二甲双胍单药控制不佳的2型糖尿病患者，联合SGLT‐2抑制剂可进一步改善血糖，显著减轻体重及改善血压。

• 噻唑烷二酮类药物：噻唑烷二酮类药物如吡格列酮、罗格列酮等，与二甲双胍联合能更好地降低糖化血红蛋白，显著改善胰岛功能和胰岛素抵抗，胰岛素抵抗严重的患者可考虑二甲双胍联合噻唑烷二酮类药物的治疗方案，但与二甲双胍单药治疗相比，联合治疗可增加体重增加和低密度脂蛋白胆固醇升高等风险。

总之，二甲双胍是治疗2型糖尿病的一线、首选和全程用药，不仅单药治疗降糖疗效良好，而且还是联合用药中的基本药物，适合与各类作用机制不同的口服降糖药联合使用，二甲双胍与格列美脲、格列齐特等磺脲类药物联合使用，作用机制互补，降糖疗效显著，并可降低不良反应风险，预防糖尿病大血管和微血管并发症，是联合用药时的最佳组合。