Interesting! 磷酸酶通过外泌体影响肿瘤转移

癌症转移是一种涉及了多个机制的复杂过程。12月15日，来自新加坡南洋理工大学的研究人员在Journal of Proteome Research杂志发表题为“Phosphatase POPX2 exhibits dual regulatory functions in cancer metastasis”的文章，揭示了肿瘤转移的一个新机制。在这项研究发表之前，他们整合了蛋白质组、转录组和磷酸化蛋白研究报告，发现丝氨酸/苏氨酸磷酸酶POPX2的水平与癌细胞迁移正相关，并通过调节MAPK信号实现了这一过程。令人惊讶的是，研究人员发现POPX2敲低的细胞在长期动物研究中可以诱导肺产生更多和更大的肿瘤结节。有趣的是，研究人员对来自癌症患者样品的DNA微阵列数据在公共数据库进行比对，发现低的POPX2表达与远处转移和低存活率相关。这些现象表明较低水平的POPX2可能有利于肿瘤在后期阶段的转移。研究人员假定POPX2是通过血管生成的调节导致的这些现象。利用基于SIL-MS/MS的SILAC定量蛋白质组学和细胞因子阵列分析，POPX2敲低的MDA-MB-231细胞的分泌蛋白组（Secretome）分析显示，POPX2的沉默会导致外泌体的分泌增加，这可能反过来诱导多种促血管生成的细胞因子的产生。这项研究，结合一些早先的研究结果，表明磷酸酶POPX2会通过调节多种生物过程，包括MAPK信号和外泌体细胞因子的分泌来影响癌症转移。

图1：敲低磷酸酶POPX2导致更低的存活率和更多的肿瘤转移。

图2：敲低磷酸酶POPX2导致细胞分泌的一些细胞因子的增加。

参考文献：Zhang S, Weng T, Cheruba E, Guo T, Chan H, Sze SK, Koh CG. Phosphatase POPX2 exhibits dual regulatory functions in cancer metastasis. J Proteome Res. 2016 Dec 15. PubMed PMID: 27976581.