ASCO GU2021：前列腺癌篇

森哥三连发

TITAN Final Analysis

Ph3TITAN：阿帕他胺+雄激素剥夺治疗（ADT） vs 安慰剂+ADT用于mCSPC的最终分析

1052名mCSPC患者1∶1随机分入阿帕他胺+雄激素剥夺治疗（ADT）治疗组及安慰剂+ADT对照组，主要终点为OS及影像学无进展生存期（rPFS）

初步分析时随访22.7mo，TITAN研究达到了主要终点：阿帕他胺可以显著改善患者的rPFS和OS；相比对照组，治疗组影像学进展或死亡风险降低52%(HR=0.48; P<0.0001)，死亡风险降低33%(HR=0.67; P=0.0053)

这次随访达到44.0mo，OS NR vs 52.2mo，死亡风险降低35%(HR=0.65; P＜0.0001)，仍然具有统计差异

如果考虑校正对照组40%的交叉，死亡风险降低达到48%(HR=0.52; P＜0.0001)

亚组分析显示治疗组在不同分层条件下OS均有获益

在PFS2和至去势抵抗时间这些临床相关终点上，治疗组也更有优势

与健康相关的生活质量(HRQL)没有显著差异，阿帕他胺治疗未增加生活质量风险

安全性与初次分析时一致

除了皮疹略高于对照组，治疗组在其他TEAEs发生率上和对照组基本一致，体现了很好的安全性

结论：阿帕他胺+ADT治疗能够显著延长mHSPC患者的OS，降低35%的死亡风险，并将影像学进展或死亡风险降低52%，安全性良好，结果令人振奋

Ph3 ACIS：阿帕他胺+AAP为未经化疗的mCRPC带来rPFS获益

mCRPC受活化的AR和升高的瘤内雄激素共同驱动，所以双重抑制可能带来临床获益

Ph3 ACIS：阿帕他胺+阿比特龙+泼尼松（AAP） vs 安慰剂+AAP 用于未经化疗的mCRPC，主要终点为rPFS，次要终点包括OS、至开始细胞毒性化疗时间，至疼痛进展世界、至使用阿片类药物时间，探索性终点包括至临床进展时间、至首次后续抗肿瘤治疗时间、PFS2等

基线特征均衡

18年3月的rPFS分析时ACIS研究就达到主要终点，阿帕他胺组显著延长了rPFS：22.6mos vs 16.6mos（HR=0.69，P< 0.0001），降低31%的影像学进展或死亡风险

预设亚组是rPFS分析显示，治疗组在几乎所有的分层条件下均有获益，即便是内脏转移和≥75岁的患者中也能观察到获益

中位随访时间为54.8个月时，阿帕他胺组影像学进展或死亡风险降低30%，但是两组的中位OS分别为36.2个月和33.7个月（HR=0.95，P=0.498），无统计学差异

两组包括OS在内的次要及探索性终点都相似，没有统计学差异

阿帕他胺组PSA下降≥50%的比例显著更高，但至PSA进展时间等均相似

包括内脏转移和≥75岁人群亚组的患者，均有从阿帕他胺联合方案中获益的趋势

生物标志物分析中，和SPARTAN和TITAN研究相似，管腔型和AR活性高亚组的患者，均有从阿帕他胺联合方案中获益的趋势

安全性与既往研究一致，没有新的安全性事件：Gr3-4的TEAE和SAE的发生率都比较接近

根据FACT-P评分，两组之间生活质量相似

ACIS研究达到主要终点，治疗组影像学进展或死亡风险降低了31％，但OS及其他终点相似

nmCRPC中决定因素阿帕他胺长期缓解的分子特征

PhⅢ SPARTAN研究主要评估阿帕他胺+ADT对比安慰nmCRPC中的疗效和安全性，主要终点为无转移生存期（MFS），结果显示：阿帕他胺+ADT组显著延长MFS，还带来了OS的延长，达到预先设定的统计学显著性差异

研究的主要目的是区分SPARTAN研究中早期进展 vs 长期缓解患者以及探索其中的分子特征

在至转移时间的第一个四分位数中转移的患者被列为EP，在最后一个四分位数中转移的患者被列为LTR

EP和LR患者的基线临床特征相似：

治疗组LR患者伴随着免疫活性（T细胞刺激、增殖和抗原呈递）升高，同时血管生成水平和增殖能力特征较低，这些特征与对照组中LR无相关性。

而对照组中升高的激素独立性和转移能力与EP相关。

T细胞增殖特征水平较高的患者经APA+ADT治疗后的MFS较长，而经安慰剂+ADT治疗则没有差异

总体看经APA+ADT治疗的管腔型肿瘤的MFS长于基底型，但是基底型中T细胞增殖信号高表达的MFS则与管腔型相当

结论：

  • 基线高免疫活性及激素独立性和低增殖能力的肿瘤能够从APA+ADT治疗中长期获益

  • APA+ADT治疗的基底型肿瘤中T细胞增殖信号高表达的MFS与管腔型相当

CheckMate-9KD ArmB：Nivolumab+多西他赛用于Chemo-Naive的mCRPC（可接受≤2种NAT治疗且耐受多西他赛），n=45

NATs：新型抗雄激素治疗，如阿比特龙、恩杂鲁胺等

novel antiandrogen therapies (NATs; i.e., abiraterone, enzalutamide, etc.).

ORR:40%，PSA应答率 47%；PSA应答率47%，84%患者PSA相比基线下降

rPFS: 9 mos， OS 18.2 mos

总的来看，先前未接受过NAT的患者的疗效好于先前接受过NAT的患者

CheckMate-7DX Ph3 进行中

KEYNOTE-365 Cohort B：Pembrolizumab+多西他赛+泼尼松用于阿比特龙或恩杂鲁胺经治的mCRPC （n=104）

PSA应答率34% ，ORR 23.1%，rPFS 8.5 mos，OS: 20.2 mos

Ph3 KEYNOTE-921 进行中，预计今年会有结果读出

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