ESMO20 Day1及四大LBA：电闪旌旗日月高
首先过下几个消化道肿瘤的LBA，前段时间针对这个写了一个专题，欢迎点击：免疫检查点抑制剂治疗胃癌及食管癌
CheckMate-649：Nivo联合化疗（XELOX或FOLFOX）对比化疗一线治疗胃癌/胃食管连接处腺癌/食管腺癌(GC/GEJC/EAC)的临床三期，之前报道研究双终点：CPS≥5群体的OS的中期分析和PFS的最终分析达到预设值
整个研究样本量很大，1581例患者随机入组至联合及化疗组，其中CPS≥5的955例占60%。结果显示，随访12mo后，这部分群体的OS和PFS显示出了显著的获益：OS HR 0.71，PFS HR 0.68。同样在CPS≥1和总人群中均观察到具有统计学显著差异的OS获益，HR分别0.77和0.80
Conclusions
NIVO is the first PD-1 inhibitor to demonstrate superior OS and PFS in combination with chemo vs chemo alone in previously untreated pts with advanced GC/GEJC/EAC, with a manageable safety profile. NIVO + chemo represents a potential new standard 1L treatment option for these pts.
ATTRACTION-4：只入组了G/GEJC患者，不包括EAC，同时只在日韩；样本量也小很多，也是PFS和OS双终点。结果显示PFS显著改善：10.5 vs 8.3mo HR 0.68 p=0.0007；但是OS没有统计学差异：17.5mo vs 17.2mo HR 0.90 p=0.257。 另外ORR 57.5% vs 47.8% p=0.0088 联合组也更高。结合预设的假设，N+C虽然未能显著延长OS，但是PFS和ORR得到了显著改善，是可以作为1L新标准的。虽然OS没出来有些遗憾，但相比CheckMate-649样本小而且本身也没有设置特定人群，所以PFS达到也很不容易了。
KEYNOTE-590：Pembro联合化疗一线治疗ESCC及EGJC，主要终点CPS≥10的ESCC患者的OS；ESCC、CPS≥10及所有患者的OS及PFS（太无语了）
共入组了749例患者，其中83女性、73% ESCC，随访10.8mo：
相比化疗组，Pembro联合化疗能带来显著OS的提升
CPS ≥10 的ESCC患者的OS 13.0mo vs 8.8mo（HR 0.57，p<0.001）
ESCC 患者的OS 12.6 vs 9.8 mo（HR 0.72，P = 0.0006）
CPS ≥10患者的OS13.5 vs 9.4 mo（HR 0.62，P < 0.0001)
所有患者的OS 12.4 vs 9.8 mo（HR, 0.73, P < 0.0001)
相比化疗组，Pembro联合化疗能带来显著PFS的提升
ESCC 患者的PFS 6.3 vs 5.8 mo（HR 0.65; P < 0.0001)
CPS ≥10患者的7.5 vs 5.5 mo（HR 0.51，P < 0.0001)
所有患者的PFS 6.3 vs 5.8 mo（HR 0.65, P < 0.0001)
总人群联合组ORR更高 45.0% vs 29.3% (P < 0.0001)，DOR更持久：8.3 vs 6.0 mo
安全可控：Gr3-5 AE 72% vs 68%，因药物相关AE引起的引起终止19% vs 12%
CheckMate-577：首个评估用免疫检查点抑制剂用于CRT新辅助和手术切除的食管及胃食管连接部癌患者的术后辅助的全球多中心临床三期，入组的II/III期EC/GEJC患者经历CRT新辅助和手术切除后仍有疾病残留，按照2:1随机分配至Nivo组合安慰剂组，分别接受Nivo 240mg Q2W或安慰剂治疗16周，随后Nivo 480mg Q4W或安慰剂治疗维持，最长治疗时间1面膜。主要终点DFS。
共入组794例患者，按照2:1随机，70%腺癌，60%病理学淋巴结状态≥ypN1。期中分析显示，Nivo辅助治疗显著提升DFS几乎翻倍 22.4mo vs 11.0mo HR 0.69 p=0.0003，复发及死亡风险降低31%。
安全性方面，任意级别TRAE 71% vs 46%，但是主要是Gr 1-2 ，Gr 3-4TRAE 13% vs 7%。严重TRAE 8% vs 3%，其中Gr 3-4 的严重TRAE 5% vs 1%。引起治疗终止的TRAE 9% vs 3%，引起治疗终止的Gr 3-4 TRAE 5% vs 3%。整体上不良事件基本还是可控，安全性良好。
Conclusions
Adjuvant nivolumab is the first therapeutic to provide a statistically significant and clinically meaningful improvement in DFS vs placebo and a well-tolerated safety profile in patients with resected EC/GEJC, who have received neoadjuvant CRT. These results represent the first treatment advance in many years for these patients, potentially establishing adjuvant nivolumab as a new standard of care.
下面是Day1的部分内容，因为白天刷CSCO，所以更新慢。
首先是CheckMate-9ER，Nivo联合Cabo对比Sutent一线RCC
主要终点PFS 显著延长：16.6 vs 8.3 mo，进展及死亡风险降低49%
另一个 两组OS均未达到，但是死亡风险降低40%
ORR 55.7% vs 27.1%，其中CR 8.0% vs 4.6%，TTR 2.8 vs 4.2%更快获得缓解，DoR 20.2 mo vs 11.5mo更持久
瀑布涂上病灶缩小 95% vs 85%，缩小≥30%分别 70% vs 42%，联合组都有更高的比例
安全性上，除了1-2级的腹泻较高，其余AE均低于Sutent组
QoL方面也是联合组胜出
最后横向比较：也不会比KN-426差
ADAURA研究，也是刚刚在新英格兰刊发，这次报道了包括CNS在内的疾病复发的预设分析的结果
之前报道的结果，主要终点方面，在II/IIIA期患者中降低了83%的复发风险，而在总人群即IB/II/IIIA期患者中降低了80%的复发风险
Osi组复发或者死亡风险更低11% vs 46%，Osi组主要是局部复发占62%，而对照组主要是远处复发占61%
11%和46%的患者发生任意部分的复发，除了肺部 6% vs 18%，其他主要淋巴结 3% vs 14%、脑 1% vs 10%、骨 1% vs 8%
Osi降低了总人群80%的CNS 复发风险
Osi组和对照组18个月时预期的CNS复发率分别为＜1%和＜9%，Osi组一直更低于对照组
结论：术后使用Osi辅助治疗的局部及远处转移风险更低且显著延长CNS DFS，从一个胜利走向另一个胜利
然后是龙泽罗拉
可惜女神Alice不在了
入组的是tx naive，类似alectinib，主要终点PFS
统计假设 PFS HR 0.611
截止至3月20日，loraltinib组仍然103/149在组，而Crizotinib只有31/147
基线平衡，亚裔44%，26%基线脑转移
结果毫无悬念，loraltinib降低了72%的进展及死亡风险，中位PFS尚不可评估
研究者评估的PFS，进展及死亡风险降低79%，研究者评估的终点还是太乐观
亚组分析：所有亚组都能从loraltinib中获益
ORR 75% vs 58%，TTR 1.8 vs 1.8mo，DoR NE vs 11.0mo
如果患者有基线可测的颅内病灶，ORR 82% vs 23%，若把不可测的算在内 ORR 66% vs 20%
颅内进展风险降低93%
生存曲线在9mo的时候就掰开了，不，分开了
安全性方面：整体上差不过，虽然Loraltinib组Gr3-4 AE和SAE高于Crizo，但是在引起致死、治疗终止和临时中断的AE上两组没有差异
具体的AE方面，可以看出Loraltinib组升高的Gr3-4 AE都是脂代谢相关，比如高胆固醇、高TG和体重增加，其他基本都比Crizo低，非常有意思的AE profile
这也可以看出疗效与QoL正相关
下面是lovely小姐姐的点评
主要是和其他几个TKI的比较
虽然SAE的确高了点，但引起治疗终止的TRAE控制在10%以内，而引起剂量下调的TRAE虽然几个2/3代药物中最高，但是和Crizo组接近，所以也不能说明什么，不能光看表观数字
poziotinib 治疗HER2ex20mut的NSCLC：ORR 27.8%其95% CI下限超过预设的17%，PFS 5.5mo，治疗相关的AE 98%，其中严重的14%，AE引起的剂量中断、下调和终止分别87%、78%和12%，像Gr3的腹泻、皮疹和胃炎都很高＞20%，疗效勉强，安全性堪忧
sacituzumab govitecan ≥3L治疗mTNBC:
另外Sacituzumab Govitecan 在经铂和CPI治疗后进展的mUC中也显示出不错的疗效
JAVELIN Bladder 100 ：Avelumab相比BSC在对1L化疗CR/PR/SD的患者的维持治疗中显著延长OS，现在对一些亚组进行分析
OS的获益在所有亚组中都存在
不管先前何种化疗方案，OS和PFS都能从Avelumab的维持治疗中获益
不管先前对化疗的最佳应答类型，OS和PFS都能从Avelumab的维持治疗中获益
后续点评中分析了影响OS的因素谱，包括突变，信号通路，免疫活化基因标签，TMB及PD-L1表达
SOLAR-1：Alpelisib + Fulvestrant 未能改善 HR+/HER2- ABC的OS
PIK3CA突变患者OS虽然延长7.1mo，但是P值未达到预设值
探索性分析中，血浆ctDNA 检测出PIK3CA突变患者的OS从25.2mo提升到34.4mo，死亡风险降低28%，可能在血液中检测出突变意味着更高的tumor burden ?
主要Gr3-4 AE是高血糖，居然37%
IMPassion130 3年更新：只在PD-L1 IC+患者有效，这部分人群3年OS 36% vs 22%